Мобоцертиниб

Мобоцертиниб (TAK-788) — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), предназначенный для селективного воздействия на инсерционные мутации 20 экзона EGFR и человеческого EGFR2 (HER2), проявляет противоопухолевую активность.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (C_max) — 4 часа.

Абсолютная биодоступность — 37 %.

Распределение

Связь с белками плазмы — 99,3 %.

Соотношение в плазме к крови:

• Мобоцертиниб — 0,76;
• AP32960 — 1,2;
• AP32914 — 0,7.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP3A4.

Активные метаболиты: AP32960 и AP32914 эквивалентны мобоцертинибу и составляют 36 % и 4 % комбинированной молярной AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») соответственно.

Выведение

Период полувыведения (T_½):

• Мобоцертиниб — 18 часов;
• AP32960 — 24 часа;
• AP32914 — 18 часов.

Клиренс (Cl):

• Мобоцертиниб — 138 л/ч.
• AP32960 — 149 л/ч;
• AP32914 — 159 л/ч.

Экскреция

• Мобоцертиниб — с фекалиями (76 % [6 % в неизменном виде]), с мочой (4 % [1 % в неизменном виде]);
• AP32960 — с фекалиями (12 %), с мочой (1 %);
• AP32914 — ниже предела обнаружения как в моче, так и в фекалиях.

Лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутациями вставки экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения мобоцертиниба у беременных женщин не проведено.

Основываясь на результатах исследований, проведённых на животных и механизме действия, мобоцертиниб может нанести вред плоду при введении беременным женщинам.

В период лечения мобоцертинибом и как минимум в течение 1 месяца после приёма последней дозы женщины с репродуктивным потенциалом должны пользоваться надёжными методами контрацепции. Мобоцертиниб может сделать гормональные контрацептивы неэффективными.

Мужчинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если мобоцертиниб применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение мобоцертиниба при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения мобоцертиниба в период грудного вскармливания не проведено. Данных об экскреции мобоцертиниба в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

На основании исследований, проведённых на животных, фертильность может быть нарушена.

Безопасность и эффективность не изучены.

Перорально (внутрь).

160 мг в сутки.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (92 %), сыпь (78 %), снижение уровня эритроцитов (59 %), повышение содержания креатинина в плазме (52 %), снижение уровня лимфоцитов (52 %), стоматит (46 %), повышение уровня амилазы (40 %), рвота (40 %), снижение аппетита (39 %), паронихия (39 %), тошнота (37 %), повышение уровня липазы (35 %), скелетно-мышечная боль (34 %), сухость кожи (32 %), усталость (29 %), снижение калия (29 %), снижение тромбоцитов (26 %), снижение лейкоцитов (25м%), повышенный уровень щелочной фосфатазы (25 %), зуд (24 %), кашель (24 %), снижение альбумина (23 %), снижение содержания магния в плазме (23 %), повышенный АЛТ (22 %), снижение веса (21м%), повышение АСТ (21 %), снижение содержания натрия в плазме (20 %), алопеция (19 %), боль в животе (18 %), инфекция верхних дыхательных путей (16 %), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (15 %), одышка (15 %), ринорея (13 %), диспепсия (11 %), окулярная токсичность (11 %), удлинение интервала QTc (10 %), повышение артериального давления (10 %), головная боль (10 %).

Степень выраженности и частота возникновения нежелательных реакций вариабельна в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

• АТХ

  L01EB10

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)