Мокациклиб

Мокациклиб — селективный ингибитор циклинзависимой киназы 7 (CDK7), проявляет потенциальную противоопухолевую активность.

CDK7 является серин/треониновой протеинкиназой, которая играет ключевую роль в контроле прогрессии клеточного цикла и регуляции транскрипции. Мокациклиб селективно связывается с CDK7 и необратимо ингибирует её активность путём образования ковалентной связи с остатком C312 в C-концевом домене CDK7.

Ингибирование CDK7 предотвращает фосфорилирование карбокси-концевого домена (CTD) РНК-полимеразы II, тем самым препятствуя транскрипции важных онкогенов. Кроме того, ингибирование CDK7 предотвращает фосфорилирование клеточных циклин-зависимых киназ CDK1, 2, 4 и 6, нарушая неконтролируемую прогрессию клеточного цикла.

В совокупности это может индуцировать апоптоз, вызывать остановку клеточного цикла, ингибировать репарацию ДНК и подавлять пролиферацию опухолевых клеток в некоторых видах рака, зависимых от CDK7-опосредованной транскрипционной регуляции и сигналинга. CDK7 сверхэкспрессируется при множестве злокачественных новообразований.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии распространённых солидных новообразований и агрессивных форм детского рака головного мозга.