Моэксиприл

Моэксиприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Оказывает гипотензивное, вазодилатирующее действие. Фармакологической активностью обладает основной метаболит — моэксиприлат, который тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II и предотвращает сосудосуживающее действие последнего. Увеличивает активность ренина плазмы и уменьшает секрецию альдостерона. Подавляет расщепление брадикинина (киназа II идентична АПФ), что также приводит к вазодилатации. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает артериальное давление. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда левого желудочка, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти.

Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный, липидный и электролитный виды обмена. Увеличивает диурез, задерживает выведения ионов калия. Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани.

Высокоэффективен у больных с постменопаузной артериальной гипертензией. Обладает расовой специфичностью: у лиц негроидной расы гипотензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени. Гипотензивное действие проявляется через 1 час, достигает максимума через 3–6 часов и сохраняется 24 часа. При курсовом приёме значимое снижение артериального давления проявляется в первые 2–4 недели.

Всасывание

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — 22 %. Биодоступность при приёме внутрь — около 13 %. Приём пищи понижает максимальную плазменную концентрацию (C_max) на 70 % и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») на 40 %. В печени быстро превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. C_max достигается в течение 1,5–2,1 часа.

Распределение и метаболизм

Связь моэксиприлата с белками плазмы — 50 %. Объём распределения (V_d) — 183 л. Моэксиприл и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов и других метаболитов. Имеет пролонгированную конечную фазу выведения, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. Клиренс моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата — 232 мл/мин.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 10 часов. Выводится с каловыми массами в виде моэксиприлата (52 %) и около 1 % — в неизменённом виде; почками выводится около 7 % препарата в виде моэксиприлата, 1 % — в неизменённом виде и 5 % — в виде других метаболитов (при приёме внутрь), после внутривенного введения почками выводится 40 % моэксиприлата, 26 % моэксиприла и небольшое количество метаболитов, кишечником — около 20 % (преимущественно в виде моэксиприлата).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности увеличивается плазменная концентрация (удлиняется элиминация), на фоне нарушения функции печени увеличивается C_max (на 50 %) и AUC (на 120 %) моэксиприла, уменьшается C_max (на 50 %) и увеличивается AUC (300 %) моэксиприлата. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение плазменной концентрации на 30 % и снижение клиренса по сравнению с людьми молодого возраста (19–42 лет).

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к моэксиприлу или другим ингибиторам АПФ, выраженная артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст.), беременность, кормление грудью, детский возраст.

Ангионевротический отёк в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность), тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печёночная недостаточность, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.

Моэксиприл противопоказан к применению при беременности и в грудного вскармливания.

Внутрь, натощак, начальная доза — 3,75 мг/сут; поддерживающая доза — 7,5–15 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг/сут. Суточную дозу следует принимать 1 раз в сутки, в исключительных случаях — 2 раза/сут. Пожилым больным без признаков нарушения функции почек коррекции дозирования не требуется.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, гемолитическая анемия, лейко/нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, синкопе, цереброваскулярные расстройства, нарушения настроения и/или сна, зрения.

Со стороны органов пищеварения

Понижение аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота, боль в животе, диарея, запор, панкреатит, нарушение функции печени (желтуха, фульминантный некроз печени со смертельным исходом), изменение уровня трансаминаз.

Аллергические реакции

Сыпь, крапивница, ангионевротический отёк (лица, губ, пальцев, глотки, гортани), фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы

Отёки, протеинурия, острая (бессимптомная) почечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы

Кашель, фарингит и другие респираторные заболевания верхних дыхательных путей, ринит, синусит, бронхоспазм, диспноэ.

Прочие

Болевой синдром — артралгия, миалгия, васкулит, нарушение функции почек, периферические отёки, снижение потенции, гинекомастия, гриппоподобный синдром.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение, тошнота, рвота, головная боль.

Лечение

Уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению объёма циркулирующей крови (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание других кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства, гидрокортизон (внутривенно). Мониторинг уровня креатинина и калия в плазме. В качестве специфического антидота рекомендуют ангиотензин II.

Уменьшает потери ионов калия, вызванные тиазидовыми диуретиками.

Увеличивает плазменную концентрацию и токсичность препаратов лития.

Гипотензивное действие усиливают гипотензивные средства, включая β-адреноблокаторы, в том числе при системной абсорбции из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, алкоголь.

Совместное применение с калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию.

Ингаляции кромоглициевой кислоты снижают вероятность появления «сухого» кашля.

При одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов повышается вероятность развития нарушения функции почек.

Миелотоксические средства — усиление миелотоксического действия.

После применения первой дозы, а также при повышении дозы моэксиприла и/или дозы диуретиков в течение не менее 2 часов необходим строгий контроль врача.

При тяжёлой артериальной гипертензии подбор дозы следует проводить в условиях стационара.

При умеренных нарушениях функции печени и почек требуется коррекция режима дозирования.

Моэксиприл можно применять только в крайних случаях при протеинурии более 1 г/сут, при тяжёлых нарушениях электролитного баланса, аутоиммунных заболеваниях.

Особый контроль показан при применении моэксиприла у пациентов с гиповолемией, при сниженной концентрации электролитов в крови, тяжёлой артериальной гипертензии; хронической сердечной недостаточности, а также у лиц старше 65 лет.

При необходимости проведения гемодиализа или гемосорбции моэксиприл необходимо отменить.

Вероятность появления сухого кашля снижают ингаляции кромоглициевой кислоты.

Во время применения моэксиприла следует регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.

• АТХ

  C09AA13

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы АПФ

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)