Моклобемид

Моклобемид — антидепрессант, избирательно и обратимо ингибирует МАО типа A, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норэпинефрина и дофамина, вызывая их накопление в синаптической щели. Обладая антидепрессивным действием, повышает настроение и концентрацию внимания, устраняет повышенную утомляемость, дисфорию, нервное истощение, психомоторную заторможенность, улучшает сон. Оптимальный антидепрессивный эффект развивается при угнетении МАО на 60–80 %. Действие проявляется к концу 1-й недели лечения, обычно уже в первые дни приёма отмечается выраженное активирующее действие. Не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции.

Абсорбция

После приёма внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1 час после приёма внутрь.

Распределение

Равновесная концентрация (C_ss) создаётся к концу 1 недели лечения. Биодоступность (в зависимости от величины принимаемой дозы) составляет 40–80 %. Моклобемид широко распределяется в организме. Объём распределения (V_d) составляет около 1,2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 80 %.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. При одной и той же дозе моклобемида у лиц с замедленным метаболизмом значения C_max в плазме крови и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») могут быть в 1,5 раза выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.

Выведение

Период полувыведения (T_½) составляет 1–4 часа. Общий клиренс — 20–50 л/ч. Выводится почками главным образом в виде метаболитов, менее 1 % — в неизменённом виде.

• Депрессия различной этиологии (при маниакально-депрессивном психозе, различных формах шизофрении, хроническом алкоголизме, сенильные и инволюционные, реактивные и невротические);
• социофобия.

• Повышенная чувствительность к моклобемиду;
• острые состояния, сопровождающиеся «спутанностью» сознания;
• состояния ажитации, возбуждение;
• феохромоцитома;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский возраст.

• Тиреотоксикоз;
• одновременное применение с препаратами, которые повышают уровень серотонина; с морфином, фентанилом (может потребоваться коррекция режима дозирования).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения моклобемида при беременности не проведено.

В исследованиях репродуктивности на животных не выявлено негативного влияния моклобемида на плод.

Применение в период беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения моклобемида в период грудного вскармливания не проведено.

Моклобемид выделяется с грудным молоком в небольших концентрациях — примерно 1/30 дозы, получаемой матерью.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Для взрослых при приёме внутрь начальная доза составляет 300 мг/сут в 3 приёма. При тяжёлых депрессивных состояниях и неэффективности терапии через 7 дней суточная доза может быть увеличена до 600 мг. Длительность лечения определяется индивидуально.

При получении эффекта доза может быть уменьшена до 150 мг/сут. При заболевании печени или приёме лекарственных средств, являющихся ингибиторами микросомальных ферментов, дозу препарата следует снизить на 30–50 % от средней терапевтической.

Социофобии: по 600 мг/сут в 2 приёма, начальная доза — 300 мг/сут, с 4 дня дозу увеличивают до 600 мг/сут. Приём по 300 мг/сут более 3 дней не рекомендуется.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, тревожность, возбуждение, ажитация, бессонница, страх, нечёткость зрительного восприятия, парестезии, редко — спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, тошнота, изжога, запоры или диарея, ощущение тяжести в желудке.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница.

Прочие

Гипергидроз.

Усиливает и удлиняет действие адреностимуляторов, опиатов и ибупрофена.

Усиливает сосудосуживающий эффект тирамина, содержащегося в пищевых продуктах, что (по возможности) требует исключения его из рациона.

Не рекомендуется сочетать с кломипрамином (увеличивается вероятность тяжёлых реакций со стороны центральной нервной системы).

Лечение трициклическими и другими антидепрессантами может быть начато сразу после отмены моклобемида.

Не изменяет фармакодинамику и фармакокинетику непрямых антикоагулянтов, дигоксина и этанола.

Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления замедляют метаболизм.

Декстрометорфан повышает риск развития тяжёлых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Одновременный приём селегилина противопоказан.

У больных шизофренией может вызвать усугубление течения заболевания (назначение возможно только под прикрытием антипсихотических средств).

На фоне тиреотоксикоза или феохромоцитомы, а также у больных с исходно повышенным артериальным давлением (особенно получающих с пищей большое количество тирамина) возможно существенное повышение артериального давления.

В период лечения моклобемидом не следует употреблять в пищу большое количество пищевых продуктов, содержащих тирамин.

При одновременном применении с циметидином обычную дозу моклобемида следует уменьшить в 2 раза.

Не следует применять одновременно с селегилином, с ингибиторами обратного захвата серотонина. Перед применением моклобемида после окончания лечения ингибиторами обратного захвата серотонина следует соблюдать интервал соответствующий 4–5 периодам полувыведения препарата и/или его активного метаболита.

Моклобемид не следует применять одновременно с декстрометорфаном, который входит в состав многих противокашлевых препаратов.

Следует избегать одновременного применения с эфедрином, псевдоэфедрином, фенилпропаноламином.

В период лечения рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  N06AG02

• Фармакологическая группа

  Антидепрессанты

• Коды МКБ 10

  F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью

  F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]

  F20 Шизофрения

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F34.1 Дистимия

  F40.1 Социальные фобии

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)