Молграмостим

Молграмоcтим — оказывает выраженное влияние на кроветворение и функциональную активность лейкоцитов. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников кроветворных клеток. Стимулирует рост гранулоцитов, моноцитов, T-лимфоцитов, не влияя на рост B-лимфоцитов. Увеличивает содержание зрелых клеток и их функциональную активность — усиливает фагоцитоз, увеличивает степень выраженности «респираторного взрыва» (обеспечивающего образование 90 % активных форм кислорода и являющегося одним из важнейших механизмов фагоцитоза), повышает цитотоксичность в отношении злокачественных клеток. Индуцирует формирование колониеобразующих единиц гранулоцитов и макрофагов. Способен усиливать экспрессию антигенов II класса HLA на моноцитах и увеличивать продукцию антител. При миелодиспластических синдромах эффективно нормализует миелопоэз. Уменьшает время восстановления миелоидного кроветворения после трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом, не влияя при этом на общую выживаемость и время до развития рецидива. Устраняет лейкопению после химиотерапии, достоверно уменьшая частоту глубокой нейтропении и инфекционных осложнений, снижает потребность в антибиотикотерапии и обеспечивает возможность интенсификации химиотерапии. Увеличивает безрецидивную выживаемость больных с резистентными лимфомами. После однократного парентерального введения действие проявляется через 2–4 часа и достигает пика через 8–16 часов.

При подкожном введении в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном введении в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») прямо зависят от величины дозы.

После подкожном введения максимальные концентрации плазменные (C_max) молграмостима достигались через 3–4 часа. Препарат быстро метаболизируется Период полувыведения (T_½) молграмостима после внутривенного введения составлял 1–2 часа и после подкожного введения — 2–3 часа.

• При проведении миелосупрессивной терапии (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;
• недостаточность костномозгового кроветворения, вызванная другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;
• аутологичная или сингенная трансплантация костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения
• лейкопения, связанная с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;
• цитомегаловирусный ретинит при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

• Повышенная чувствительность к молграмостиму;
• одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжёлых осложнений со стороны лёгких);
• препарат не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах;
• тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе;
• миелолейкоз;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения молграмоcтима при беременности не проведено.

Применение в период беременности противопоказано, за исключением «жизненных показаний», при отсутствии альтернатив и, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения молграмоcтима в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли молграмоcтим в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

ВИЧ-инфицированным женщинам необходимо отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, редко — стоматит, боль в животе.

Со стороны нервной системы

Слабость, астения, редко — головная боль, головокружение, судороги, парестезии, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Развитие или усугубление сердечной недостаточности, отёк лёгких, суправентрикулярные аритмии, снижение артериального давления, полисерозит (плеврит, перикардит и пр.).

Аллергические реакции

Кожная сыпь, редко — зуд, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы

Одышка, возможно одышка.

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения, снижение гемоглобина и гипоальбуминемия.

Прочие

Гиперпирексия, редко — боли в груди и костях, периферические отёки.

Симптомы

Тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления.

Лечение

Симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций.

Препараты, имеющие высокую связь с альбуминами, могут усиливать гипоальбуминемию, обусловленную действием молграмостима.

Молграмостим должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.

Первую дозу молграмостима следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за больным.

При появлении аллергических реакций молграмостим следует немедленно отменить и в последующем не применять.

При развитии плеврита и/или перикардита молграмостим следует отменить.

Молграмостим следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающих химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином.

Молграмостим не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5 % миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.

У больных, страдающих заболеваниями лёгких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие больные требуют внимательного наблюдения.

При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии.

По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1 % больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата в этих случаях не получено.

Применение молграмостима у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

• АТХ

  L03AA03

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования

  C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]

  D70 Агранулоцитоз

  D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)