Молсидомин

Молсидомин — антиангинальное средство из группы сиднониминов. Оказывает венодилатирующее, антиагрегантное, анальгезирующее и антиангинальное действие. Венодилатирующая активность обусловлена выделением после ряда метаболических превращений оксида азота (NO), стимулирующего растворимую гуанилатциклазу, в связи с этим молсидамин рассматривается как «донатор» NO. Накопление цГМФ обусловливает расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (в большей степени — вен).

Снижение преднагрузки, даже без прямого влияния на сократимость миокарда приводит к восстановлению нарушенного у больных с коронарной недостаточностью соотношения между потребностью в кислороде и его поступлением (на 26 % уменьшается потребность в кислороде). Может расширять способные к вазодилатации суженные отделы коронарных артерий, улучшает коллатеральное кровообращение.

Увеличивает переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии, возникающих при физической нагрузке. Подавляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, снижает выделение и синтез серотонина, тромбоксана и других проагрегантов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, снижая преднагрузку, способствует уменьшению размеров камер сердца. Снижает давление в лёгочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объём крови.

Действие начинается через 20 минут после приёма внутрь, 5–10 минут — при сублингвальном приёме, достигает максимума через 0,5–1 час и длится до 6 часов. В отличие от нитратов, развитие толерантности со снижением эффективности во время длительной терапии нехарактерно.

Всасывается быстро и почти полностью, биодоступность — 60–70 %. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови (4,4 мкг/мл) достигается через 1 час. Приём пищи замедляет всасывание, C_max достигается на 30–60 минут позже, чем при приёме натощак. Степень связывания с белками плазмы — около 10 %. Эффект «первого прохождения» через печень не выражен. В печени превращается в фармакологически активные производные — SIN−1 и образующееся из него неэнзимным путём нестойкое соединение SIN−1A (линсидомин), в конечном итоге освобождающее NO с образованием фармакологически неактивного SIN−1С. Минимальная эффективная концентрация — 3–5 нг/мл. Период полувыведения (T_½) — 3,5 часа, увеличивается при печёночной недостаточности. После приёма внутрь ретардной формы минимальная эффективная концентрация сохраняется в течение 8 часов после приёма. С мочой в виде метаболитов экскретируется около 85–90 %.

При приёме в дозе 2 мг внутрь, эффективно предупреждает стенокардию, действие начинается через 20–60 минут и продолжается в течение 5–7 часов. Начало антиангинального эффекта при сублингвальном приёме отмечается через 2–6–10 минут, при пероральном — через 20 минут (пик действия — через 30–60 минут), продолжительность действия составляет до 7 часов. Увеличивает коронарный резерв (продолжительность нагрузки до появления боли и ишемии), переносимость нагрузок, уменьшает количество нагрузочных эпизодов ишемии и приступов стенокардии. В первые сутки (через 2 часа после приёма) несколько повышается частота сердечных сокращений. Положительно влияет на эхокардиографические показатели у пациентов с сердечной недостаточностью при дилатационном типе поражения миокарда. В ряде случаев может применяться при непереносимости нитроглицерина или снижении его эффективности (развитии толерантности).

• Стабильная стенокардия;
• нестабильная стенокардия (профилактика и купирование приступов);
• острая недостаточность левого желудочка;
• острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики);
• хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками);
• гипертензия в «малом» круге кровообращения;
• хроническое «лёгочное» сердце.

• Повышенная чувствительность к молсидомину;
• артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.);
• кардиогенный шок;
• снижение конечного диастолического давления в левом желудочке и центрального венозного давления;
• коллапс;
• беременность (I триместр);
• лактация (кормление грудью).

• Острая стадия инфаркта миокарда;
• печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• глаукома;
• нарушение мозгового кровообращения;
• черепно-мозговая гипертензия;
• склонность к артериальной гипотензии;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения молсидомина при беременности не проведено.

Применение в период беременности (особенно в I триместре) противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения молсидомина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли молсидомин в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости молсидомина и лекарственной формы.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, заторможенность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Снижение артериального давления, коллапс (при исходно повышенном артериальном давлении выраженность его снижения больше, чем при исходно нормальном или пониженном артериальном давлении, коллапс, покраснение кожи лица.

Со стороны органов пищеварения

Тошнота, диарея.

Прочие

Снижение аппетита, кожные аллергические реакции, бронхоспазм.

Симптомы

Сильная головная боль, выраженное снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение

В случае, если с момента приёма дозы препарата, во много раз превышающей обычную однократную, не прошло более часа — следует рассмотреть возможность промывания желудка. Кроме того, следует начать симптоматическое лечение.

При одновременном назначении молсидомина с периферическими вазодилататорами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гипотензивными средствами и этанолом усиливается гипотензивный эффект.

При сочетании молсидомина с ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантная активность.

Существует большой риск развития артериальной гипотензии при одновременном использовании ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ 5), таких как силденафил, тадалафил, варденафил. Совместное применение. ФДЭ 5 с молсидомином противопоказано.

Первую дозу назначают под контролем артериального давления, так как возможны интенсивные головные боли и чрезмерная гипотензия с потерей сознания, особенно у пациентов с исходной гипотензией, уменьшенным объёмом циркулирующей крови.

Пожилым больным с нарушениями функции печени и почек и артериальной гипотензией требуется коррекция дозы.

Лечение препаратом в острой стадии инфаркта миокарда возможно только при условии постоянного врачебного наблюдения и контроля артериального давления, частоты сердечных сокращений и показателей центральной гемодинамики.

На время лечения следует исключить приём этанола.

В период лечения (особенно в начале терапии) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C01DX12

• Фармакологическая группа

  Нитраты и нитратоподобные средства

• Коды МКБ 10

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I27 Другие формы лёгочно-сердечной недостаточности

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)