Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат

Фармакологический эффект морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата (тиотриазолин) обусловлен противоишемическим, мембраностабилизирующим, антигипоксантным и иммуномодулирующим действием.

Воздействие реализуется за счёт усиления компенсаторной активации анаэробного гликолиза и активации процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда аденозиндифосфата. Наличие в структуре молекулы тиотриазолина серы, для которой характерны окислительно-восстановительные свойства, и третичного азота, который связывает избыток ионов водорода, обусловливает активацию антиоксидантной системы.

Восстановительные свойства тиольной группы вызывают реакцию с активными формами кислорода и липидными радикалами. Реактивация антирадикальных ферментов — супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы — предотвращает инициацию активных форм кислорода.

Применяют при лечении заболеваний печени, учитывая гепатопротекторные свойства. Предотвращает разрушение гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространение центролобулярных некрозов печени, способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмены. Увеличивает скорость синтеза и выделения желчи, нормализует её химический состав.

Воздействие морфолиния-метил-триазолил-тиоацетата приводит к торможению процессов окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, уменьшению чувствительности миокарда к катехоламинам, предотвращению прогрессивного угнетения сократительной функции сердца, стабилизации и уменьшению соответственно зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшение реологических свойств крови осуществляется за счёт активации фибринолитической системы. Улучшает процессы метаболизма в миокарде.

Снижает количество приступов стенокардии и принятых таблеток нитроглицерина с целью купирования приступов стенокардии (по результатам клинического исследования).

Максимальная плазменная концентрация (C_max) при внутримышечном введении — 399 мкг/мл, Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 0,84 часа при внутримышечном и 0,1 часа при внутривенном введении, объём распределения (V_d) — 318 мл, степень абсолютной биологической доступности — 34,6 %.

После приёма внутрь морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, его абсолютная биодоступность составляет 53 %. C_max в плазме крови достигается через 1,6 часа после однократного приёма внутрь в дозе 200 мг. Период полувыведения (T_½) составляет почти 8 часов. Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат выводится преимущественно почками.

Токсические поражения печени, в том числе алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения (в том числе антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулёзные, противовирусные средства, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); хронический алкогольный гепатит минимальной и умеренной активности; хронический вирусный гепатит; жировая дистрофия печени; цирроз печени.

Дополнительно для приёма внутрь

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При внутривенном и внутримышечном применении

Почечная недостаточность.

При приёме внутрь

Умеренные и тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

При приёме внутрь

Сахарный диабет; нарушения функции почек клиренс креатинина >60 мл/мин) (опыт применения ограничен).

Применение при беременности

В доклинических исследованиях тератогенный эффект не выявлен, однако в связи с отсутствием данных о применении у беременных, назначение во время беременности не рекомендуется.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение у детей до 18 лет не рекомендуется (отсутствует опыт применения).

При применении у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в силу возрастного снижения функции почек необходим периодический контроль креатинина, мочевины.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>/1 000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко — тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Очень редко — головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко — тахикардия, повышение артериального давления, боль в области сердца, аритмии.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко — одышка, бронхоспазм.

Аллергические реакции

Очень редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отёк.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница.

Общие

Очень редко — общая слабость, лихорадка.

Местные реакции (при внутривенном и внутримышечном применении)

В редких случаях — чувство покалывания и покраснения в месте введения.

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы

Возможно усиление побочных эффектов.

Лечение

При приёме внутрь большого количества препарата необходимо сделать промывание желудка; симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат можно применять на фоне стандартной терапии гепатита и стабильной стенокардии (нитраты, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антиагрегантные препараты, АРА II, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Не применять для купирования приступов стенокардии.

В состав таблеток входит сахароза, что нужно учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами не изучалось. Однако учитывая возможный риск развития головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

• АТХ

  A05BA

• Фармакологические группы

  Антигипоксанты и антиоксиданты

  Гепатопротекторы

• Коды МКБ 10

  B15 Острый гепатит A

  B16 Острый гепатит B

  B17.1 Острый гепатит C

  B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C

  B19 Вирусный гепатит неуточнённый

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

  I42 Кардиомиопатия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  K70 Алкогольная болезнь печени

  K70.1 Алкогольный гепатит

  K71 Токсическое поражение печени

  K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках

  K73.9 Хронический гепатит неуточнённый

  K74 Фиброз и цирроз печени

  K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках

  T36 Отравление антибиотиками системного действия

  T37.1 Отравление антимикобактериальными препаратами

  T37.5 Отравление противовирусными препаратами

  T38.4 Отравление пероральными контрацептивами

  T43.0 Отравление трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами

  T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)