Мороктоког альфа

Мороктоког альфа — рекомбинантный антигемофильный фактор. Повышает активность фактора свёртывания VIII в плазме, обладает способностью временно корректировать соответствующие нарушения свёртывания.

Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 170 kDa, состоящий из 1 438 аминокислот. Имеет последовательность аминокислот, которая сопоставима с формой 90 + 80 kDa фактора свёртывания VIII, и посттрансляционные модификации, которые аналогичны таковым в молекуле, выделенной из плазмы. Мороктоког альфа обладает in vitro характеристиками, сопоставимыми с эндогенным фактором свёртывания VIII.

Активированный фактор свёртывания VIII действует как кофактор для активации фактора свёртывания IX, ускоряющего образование из фактора свёртывания X активированного фактора свёртывания X. Активированный фактор свёртывания X превращает протромбин в тромбин, который затем превращает фибриноген в фибрин, в результате образуется фибриновый сгусток.

У пациентов, страдающих гемофилией A, активность фактора свёртывания VIII значительно уменьшена, поэтому необходимо проведение заместительной терапии.

Влияние регулярной плановой профилактики на долгосрочную заболеваемость и смертность не известно.

Мороктоког альфа не содержит фактор Виллебранда и поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

По фармакокинетическим параметрам рекомбинантный фактор VIII с удалённым B-доменом (мороктоког альфа) эквивалентен полноцепочечному рекомбинантному фактору VIII (октокогу альфа) и плазматическому фактору VIII.

Уровень активности фактора VIII в плазме после введения препарата ранее леченным пациентам с гемофилией A составляет 76–112 %. Активность препарата в плазме снижается по двухфазной экспоненте. В начальной фазе происходит распределение препарата из сосудистого русла в другие жидкости организма с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов; примерно от ⅔ до ¾ фактора VIII остаётся в системном кровотоке. В последующей медленной фазе (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII) период полувыведения (T_½) составляет в среднем 12,69 часа, а среднее время удержания препарата в организме 17–38 часов.

Среднее значение клиренса соответствует 2,94 дл/ч.

Контроль и профилактика эпизодов кровотечения и для профилактики кровотечения при хирургических вмешательствах у пациентов с гемофилией A (наследственный дефицит фактора свёртывания VIII или классическая гемофилия).

Мороктоког альфа может быть эффективен при лечении гемофилии A у некоторых пациентов с наличием ингибиторов фактора свёртывания VIII.

Повышенная чувствительность к мороктокогу альфа, к мышиным белкам, к белкам китайского хомячка.

Исследования на животных влияния фактора свёртывания VIII на репродуктивную систему не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о применении препаратов фактора свёртывания крови VIII при беременности и в период лактации отсутствуют. В связи с этим следует применять препарат только при наличии строгих показаний.

Мороктоког альфа вводят внутривенно в виде инфузии.

Требуемая доза рассчитывается по специальной формуле с учётом массы тела пациента и желаемого уровня фактора свёртывания VIII.

Доза и продолжительность лечения зависят от степени тяжести дефицита фактора свёртывания VIII, локализации и степени выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Для определения клинического ответа на лечение следует провести титрование дозы.

Для краткосрочной плановой профилактики с целью уменьшения частоты спонтанных мышечно-скелетных кровотечений у пациентов с гемофилией A мороктоког альфа следует вводить не менее 2 раз в неделю. В некоторых случаях, особенно у детей, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы мороктокога альфа. В клинических исследованиях средняя доза для плановой профилактики у пациентов в возрасте 8–73 лет составила 29 ± 11 ME/кг, у пациентов в возрасте от менее 1 месяца до 52 месяцев — 53 ± 22 ME/кг.

При эпизодах кровотечения или при хирургических вмешательствах дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от локализации и степени кровотечения, от объёма операции, от необходимого уровня фактора свёртывания VIII в плазме.

Пациентам, получающим мороктоког альфа, требуется тщательный мониторинг для выявления ингибиторов фактора свёртывания VIII. Если при соответствующей дозе мороктокога альфа не удаётся достигнуть ожидаемой активности фактора свёртывания VIII в плазме, или контроля кровотечения, то следует провести анализ на наличие ингибитора фактора свёртывания VIII. Если содержание ингибитора соответствует значению <10 единиц Бетезда, то дополнительное введение мороктокога альфа может нейтрализовать ингибитор. При содержании ингибитора > 10 единиц Бетезда терапия фактором VIII может быть неэффективной.

Инфузионные реакции

Возможно — головная боль, лихорадка, озноб, тошнота, рвота, летаргия, проявления аллергических реакций.

Со стороны свёртывающей системы крови

Кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, анорексия, диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение содержания билирубина в крови.

Иммунологические реакции

Появление ингибитора фактора свёртывания VIII, появление антител к фактору свёртывания VIII, к клеткам яичника китайского хомячка, к мышиному IgG.

Со стороны нервной системы

Головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы

Диспноэ, ринит.

Дерматологические реакции

Кожный зуд, крапивница, гипергидроз.

Со стороны органов чувств

Нарушение вкуса.

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия, повышение активности КФК в крови.

Со стороны мочевыделительной системы

Инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны организма в целом

Астения, лихорадка, озноб, головная боль.

Местные реакции

Боль в месте инъекции, боли в животе, инфицирование катетера, тромбоз катетера, потеря катетера, отёк, лихорадка, боль, инфицирование места инфузии.

Значимого лекарственного взаимодействия при лечении совместно с другими препаратами не выявлено.

Лечение мороктокогом альфа проводится под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии A, и под тщательным контролем свёртывания крови (активности фактора свёртывания VIII в плазме), особенно при хирургическом вмешательстве.

Как и при применении любого белкового препарата, при введении мороктокога альфа возможно развитие реакций повышенной чувствительности, включая местную и генерализованную крапивницу, тяжесть в груди, артериальную гипотензию, затруднение дыхания, анафилаксию.

При развитии любых побочных реакций в связи с введением мороктокога альфа лечение следует немедленно прекратить.

Также как при применении других препаратов фактора свёртывания VIII, при лечении мороктокогом альфа следует контролировать наличие ингибиторов и определять их количество в единицах Бетезда, используя соответствующие биологические тесты.

Мороктоког альфа содержит следовые количества мышиного белка и белка китайского хомячка, поэтому в период лечения следует учитывать возможность развития аллергических реакций на соответствующие белки млекопитающих.

В микроядерных тестах на мышах показано отсутствие мутагенного потенциала у мороктокога альфа. Других исследований на мутагенность, исследований канцерогенности и влияния на фертильность не проводилось.

У пациентов пожилого возраста, как и других возрастных групп, дозу мороктокога альфа следует подбирать индивидуально.

• АТХ

  B02BD02

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

• Коды МКБ 10

  D66 Наследственный дефицит фактора VIII

  D68.4 Приобретённый дефицит фактора свёртывания

  R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)