Мотиксафортид

Мотиксафортид — ингибитор хемокинового рецептора 4 мотива CXC (CXCR4) и блокирует связывание его родственного лиганда, стромального фактора-1α (SDF-1α)/хемокинового лиганда 12 мотива CXC (CXCL12)

SDF-1α и CXCR4 играют роль в транспортировке и доставке гемопоэтических стволовых клеток человека в костный компартмент.

Попав в костный мозг, стволовые клетки CXCR4 могут помочь закрепить эти клетки в матриксе костного мозга либо непосредственно через SDF-1α, либо посредством индукции других молекул адгезии. Лечение мотиксафортидом приводило к лейкоцитозу и повышению количества циркулирующих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников в периферическое кровообращение у мышей, крыс, собак и людей.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 0,25–1,17 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы >99 %.

Объём распределения — 27 л.

Биотрансформация

Подвергается неспецифической деградации на небольшие пептиды, отдельные аминокислоты и их производные катаболическим путём.

Катаболизм может происходить как в микросомах крови, так и в печени.

Элиминация

Период полувыведения ~2 часа.

Общий клиренс (Cl) — 46,5 л/ч.

Множественная миелома.

Гиперчувствительность к мотиксафортиду.

Применение в период беременности

Данные о применении мотиксафортида у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, мотиксафортид может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение мотиксафортида во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому мотиксафортид не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 8 дней после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии мотиксафортидом и, как минимум, в течение 8 дней после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции мотиксафортида в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии мотиксафортидом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии мотиксафортидом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения мотиксафортидом и в течение как минимум 8 дней после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии мотиксафортида на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — фармакокинетический профиль существенно не изменён.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — фармакокинетический профиль не изучен.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — фармакокинетический профиль существенно не изменён.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — фармакокинетический профиль не изучен.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — боль, зуд, эритема в месте инъекции; гиперемия; боль в спине; парестезия; сыпь; гипокалиемия; тошнота; крапивница.

Часто — дерматит эксфолиативный генерализованный; отёк уха; пирексия; озноб; головокружение; тремор; повышение артериального давления.

Учитывая механизм действия, может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам.

В связи с тем, что мотиксафортид может вызвать головокружение и сонливость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)