Надолол

Надолол — неселективный β-адреноблокатор длительного действия, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Ингибируя β-адренорецепторы сердца, 75 % из которых составляют β₁- и 25 % — β₂-адренорецепторы, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов, в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов), которое через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости. Уменьшение частоты сердечных сокращений ведёт к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен угнетением некоторых аритмогенных факторов, таких как тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда, и повышенное артериальное давление. Уменьшает скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям.

Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, понижает концентрацию ЛПВП в плазме.

В экспериментальных исследованиях на кроликах при использовании доз, до 10 раз, превышающих максимально рекомендуованную для человека, оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие. В 2-летнем изучении на крысах и мышах не выявлено канцерогенного и тератогенного эффекта.

После приёма внутрь плохо и неравномерно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (около 30 %). Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 3–4 часа. Равновесная концентрация в крови достигается через 6–9 дней регулярного приёма. Связывание с белками плазмы составляет 18–30 %. Период полувыведения (T_½) — 14–24 часа, при хронической почечной недостаточности T_½ удлиняется. Практически не метаболизируется в печени, выводится с мочой и с желчью в неизменённом виде. После однократного приёма полностью экскретируется через 4 дня. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и другие гистогематические барьеры, секретируется в грудное молоко, проходит через плацентарный барьер (риск гипогликемии, брадикардии, гипотензии, затруднение дыхания у плода и новорождённого).

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда (вторичная профилактика), артериальная гипертензия, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушения ритма (синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, контроль частоты сердечных сокращений при мерцании или трепетании предсердий), аритмии при феохромоцитоме (в комбинации с α-адреноблокаторами), пролапсе митрального клапана, врождённом синдроме удлинённого интервала Q-T, инфаркте миокарда без признаков сердечной недостаточности, тиреотоксикозе; тремор, мигрень (профилактика).

Повышенная чувствительность к надололу; острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; AV-блокада II и III степени; SA блокада; синдром слабости синусового узла; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 40/мин); стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), бронхиальная астма (тяжёлого течения), болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов (осложнённые гангреной, перемежающейся хромотой или болью в покое), выраженные нарушения функции печени и/или почек, сахарный диабет, лактация (грудное вскармливание), одновременный приём ингибиторов МАО.

Аллергические реакции в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность, феохромоцитома, печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения надолола при беременности не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлены признаки эмбриотоксичности и фетотоксичости (кролики).

Применение надолола во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения надолола в период грудного вскармливания не проведено.

Проникает в грудное молоко в концентрации, превышающей плазменную.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения у детей не определены.

Необходима коррекция дозы у пожилых пациентов.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости надолола и лекарственной формы.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии в конечностях, тремор.

Со стороны органа зрения

Нарушение зрения, уменьшение секреции слёзной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отёчность лодыжек, стоп; одышка), снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушения функции печени (тёмная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса; изменение активности ферментов, уровня билирубина.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы

Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции

Зуд, сыпь, крапивница.

Дерматологические реакции

Усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.

Прочие

Боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Симптомы

Выраженная брадикардия, головокружение, обморочные состояния, AV блокада, снижение артериального давления, аритмии, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение

Промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при развившейся AV блокаде — внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении артериального давления — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы; при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенное введение диазепама; при бронхоспазме — β-адреностимуляторы ингаляционно. Эффективен гемодиализ.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих надолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральную нервную систему.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и надолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Циметидин увеличивает концентрацию надолола в плазме (тормозит метаболизм) препарата.

Лечение прекращают постепенно в течение примерно 2 недель (профилактика синдрома отмены).

Маскирует симптомы гипогликемии (тахикардия, изменение артериального давления) и гипертиреоза (тахикардия).

На фоне иммунотерапии или отягощённого аллергологического анамнеза, следует заменить на другой препарат данной фармакологической группы (повышает тяжесть и продолжительность анафилактических реакций на аллергены, нивелирует эффект обычных доз эпинефрина).

Следует отменить за несколько дней до оперативного вмешательства с использованием ингаляционного наркоза (включая хирургическую стоматологию) или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.

При подготовке больного к частичной тиреоидэктомии в течение 10 дней принимать вместе с калия йодидом.

На время лечения рекомендуется исключить приём алкоголя.

В период лечения надололом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C07AA12

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  G25.0 Эссенциальный тремор

  G43 Мигрень

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I22 Повторный инфаркт миокарда

  I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана

  I42 Кардиомиопатия

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.4 Другая и неуточнённая преждевременная деполяризация

  I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточнённое

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)