Надропарин кальция

Надропарин кальция — антикоагулянтное средство прямого действия; представляет собой низкомолекулярный гепарин (молекулярная масса 4 500 дальтон), полученный из стандартного гепарина посредством деполимеризации. Оказывает антитромботическое действие. В связи с антитромбином III характеризуется выраженной активностью в отношении фактора Xa и более слабой в отношении фактора IIa. Усиливает блокирующее влияние антитромбина III на фактор Xa, который активирует переход протромбина в тромбин. Ингибирование фактора Xa проявляется при концентрации 200 ЕД/мг, тромбина — 50 ЕД/мг. Анти-Xa активность выражена значительно больше, чем влияние на АЧТВ. Оказывает быстрое и продолжительное действие. Активность выражается в единицах Европейской Фармакопеи (Ph. Eur.) IU-anti-Xa. Обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие T- и B- клеток) свойствами, незначительно понижает концентрацию холестерина и бета-липопротеинов в сыворотке крови. Улучшает коронарный кровоток.

При подкожном введении максимальная концентрация (C_max) достигается через 3 часа. Имеет низкую скорость связывания с протеинами плазмы, практически не связывается с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия, тромбоцитами. Биодоступность — 98 %. Период полувыведения (T_½) — 3,5 часа, при применении повторных доз — 8–10 часов. Блокада Xa фактора сохраняется в течение 18–24 часов, IIa — в течение 3 часов.

• Профилактика тромбоэмболических осложнений (в том числе связанных с общей хирургией, онкологией и ортопедией, у нехирургических больных с высоким риском развития тромбоэмболии: острая дыхательная недостаточность, гнойно-септическая инфекция, острая сердечная недостаточность);
• профилактика свёртывания крови в ходе гемодиализа;
• лечение тромбозов и тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

• Повышенная чувствительность к надропарина кальцию;
• кровотечения (в том числе в анамнезе, кроме коагулопатии потребления);
• кровоизлияние в головной мозг (кроме системной эмболии);
• острый бактериальный эндокардит;
• перикардиты;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• травмы центральной нервной системы;
• состояние после спинномозговой пункции;
• проведение лучевой терапии, тромбоцитопения при положительном тесте агрегации in vitro в присутствии препарата;
• использование внутриматочных противозачаточных механических средств;
• послеродовый период.

• Артериальная гипертензия;
• постуральная гипотензия;
• обмороки, хориоретинопатия;
• васкулиты;
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• выраженный сахарный диабет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения надропарина кальция при беременности не проведено.

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина кальция через плаценту у человека.

Применение в период беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения надропарина кальция в период грудного вскармливания не проведено.

Использование надропарина кальция в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Вводят в подкожную клетчатку живота (игла располагается перпендикулярно кожной складке). Доза зависит от массы тела и составляет 5 000–15 000 ME 1 раз в сутки.

Со стороны свёртывающей системы крови

Кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения, эозинофилия (обратимая).

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение активности печёночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).

Аллергические реакции

Отёк Квинке, кожные реакции.

Местные реакции

Очень часто — образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; очень редко — некроз кожи, обычно в месте введения. Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях применение надропарина кальция следует немедленно прекратить).

Прочие

Очень редко — приапизм, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Симптомы

Кровотечение.

Лечение

Внутривенное введение антагониста — протамина сульфата (0,6 мл на каждый 0,1 мл надропарина кальция), симптоматическая терапия.

Усиливает антиагрегантное действие нестероидных противовоспалительных препаратов, ацетилсалициловой кислоты, декстрана.

Усиливает противосвёртывающее действие антикоагулянтов непрямого действия.

Сердечные гликозиды, тетрациклины, никотиновая и этакриновая кислоты, антигистаминные средства снижают антикоагулянтную активность препарата.

В период лечения необходим контроль числа тромбоцитов — перед началом лечения, в первые 4 суток, далее 2 раза в неделю.

Следует отменить препарат при появлении признаков некроза кожи в месте введения.

Риск кровотечений выше при хронической почечной недостаточности и у женщин старше 60 лет.

• АТХ

  B01AB06

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)