Налоксон

Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Блокирует опиоидные рецепторы, устраняет центральное (в том числе угнетение дыхания) и периферическое действие опиоидов. Влияет также на дофаминергическую и ГАМКергическую системы головного мозга. Не вызывает толерантности и лекарственной зависимости. У лиц с наркотической зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома.

После внутривенного введения эффект развивается через 1–2 минуты, после внутримышечного — 2–5 минут; достигает максимума через 5–15 минут; продолжительность эффекта зависит от дозы и пути введения — при внутривенном введении 0,4 мг продолжительность эффекта — 45 минут, при внутримышечном введении — дольше (до 4 часов).

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Период полувыведения (T_½) налоксона — 30–80 (64 ± 12) минуты. Выводится почками (в течение 72 часов выводится 70 % введённой дозы).

• Передозировка наркотическими анальгетиками: полными (морфин, тримеперидин, фентанил) и частичными (бупренорфин) агонистами и агонистами-антагонистами (пентазоцин, буторфанол, налбуфин и др.) опиоидных рецепторов;
• кома при остром алкогольном отравлении;
• послеоперационное применение: ускорение выхода из общей анестезии, из нейролептанальгезии; угнетение дыхательного центра, вызванное галотаном или кетамином; при операциях по поводу фокальной эпилепсии; перед окончанием управляемого дыхания;
• восстановление дыхания у новорождённых после введения роженице наркотических анальгетиков;
• артериальная гипотензия при септическом шоке (в составе комбинированной терапии);
• в качестве диагностического средства у больных с подозрением на лекарственную зависимость.

Повышенная чувствительность к налоксону.

• Органические заболевания сердца;
• заболевания лёгких;
• почечная/печёночная недостаточность;
• применение наркотических анальгетиков в высоких дозах;
• физическая опиоидная зависимость;
• беременность;
• кормление грудью (неизвестно, экскретируется ли налоксон в грудное молоко)
• детский возраст;
• применение у новорождённых от матерей с опиоидной зависимостью.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения налоксона при беременности не проведено.

В экспериментах на мышах и крысах выявлены подавление фертильности и отсутствие тератогенного эффекта.

Применение налоксона во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли налоксон с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Применение препарата в период грудного вскармливания возможно по абсолютным показаниям.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения и лекарственной формы.

При передозировке опиоидных анальгетиков налоксон вводят взрослым внутривенно, внутримышечно или подкожно в дозе 400 мкг, детям — 10 мкг/кг. При недостаточном эффекте через 2–3 минуты введение повторяют в той же дозе. В анестезиологии применяют у взрослых в дозе 100–200 мкг (1,5–3 мкг/кг) внутривенно; в случае необходимости при каждом последующем введении с интервалом 2–3 минуты эта доза может быть увеличена на 100 мкг. Затем в течение 1–2 часов налоксон можно вводить внутримышечно.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, аритмия, повышение или снижение артериального давления.

После введения в дозах, превышающих терапевтическую, (особенно в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы): исчезновение анальгезии и возбуждение, снижение/повышение артериального давления, желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, желудочков, отёк лёгких, остановка сердца.

Со стороны центральной нервной системы

Тремор, нервозность, возбуждение, раздражительность, усталость, судороги, нарушение поведения.

Прочие

Повышенное потоотделение, аллергические реакции, отёк лёгких. Синдром «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью: неясные боли, диарея, гипертермия, ринорея, чиханье, «гусиная кожа», потливость, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, тремор, спазмы в эпигастральной области, тахикардия, слабость; у новорождённых — судороги, диарея, гипертермия, безудержный плач, гиперрефлексия, чиханье, тремор, необычайная раздражительность, рвота.

Уменьшает гипотензивное действие клонидина.

Снижает эффект наркотических анальгетиков (в том числе буторфанола, налбуфина, пентазоцина, фентанила, ремифентанила) и ускоряет появление синдрома «отмены».

Несовместим с растворами лекарственных средств, содержащих гидросульфаты. Фармацевтически совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, стерильной водой для инъекций.

Учитывая, что длительность действия некоторых наркотических анальгетиков может превышать таковую налоксона, необходимо постоянное наблюдение за больным и создание условий, обеспечивающих проведение искусственной вентиляции лёгких и других реанимационных мероприятий.

У пациентов с опиоидной зависимостью налоксон вызывает неясные боли, диарею, гипертермию, ринорею, чиханье, появление «гусиной кожи», потливость, тошноту, рвоту, нервозность, слабость, раздражительность, тремор, спазмы в эпигастральной области, тахикардию.

Может применяться в качестве лекарственного средства для дифференциальной диагностики отравления наркотическими анальгетиками. При применении необходимо осуществлять постоянный врачебный надзор за пациентом.

• АТХ

  A06AH04, V03AB15

• Фармакологические группы

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

  Опиоидные ненаркотические анальгетики

• Коды МКБ 10

  A41.9 Септицемия неуточнённая

  I95.9 Гипотензия неуточнённая

  R57 Шок, не классифицированный в других рубриках

  T40.2 Отравление другими опиоидами

  T42.3 Отравление барбитуратами

  T51 Токсическое действие алкоголя

  Z71.5 Консультирование и наблюдение по поводу наркомании

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)