Напроксен + Эзомепразол

Naproxen + Esomeprazol

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) и ингибитор протонового насоса. Препарат разработан в виде таблеток с последовательной доставкой веществ: в оболочке содержится эзомепразол магния немедленного высвобождения, а в ядре — напроксен замедленного высвобождения, покрытый кишечнорастворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождается в желудке до растворения напроксена в тонкой кишке. Кишечнорастворимая оболочка предотвращает высвобождение напроксена при pH ниже 5,5, обеспечивая защиту от возможного негативного воздействия напроксена на слизистую оболочку желудка.

Напроксен — НПВС, обладает анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Эзомепразол — ингибитор протонового насоса, является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Показания

Применяется с целью облегчения симптомов при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов с риском развития язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приёмом НПВС.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим замещённым бензимидазолам;
указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу и аллергических реакций при приёме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (полное или неполное сочетание непереносимости ацетилсалициловой кислоты, риносинусита, крапивницы/ангионевротического отёка, полипоза слизистой оболочки полости носа и бронхиальной астмы);
тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) или активные заболевания печени;
почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
тяжёлая неконтролируемая сердечная недостаточность;
подтверждённая гиперкалиемия;
язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг или другие кровотечения;
воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (язвенный колит, болезнь Крона);
состояния после аортокоронарного шунтирования;
одновременный приём с атазанавиром и нелфинавиром;
III триместр беременности;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA);
побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме ацетилсалициловой кислоты или НПВП в анамнезе;
артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца;
заболевания периферических артерий;
нарушение мозгового кровообращения;
одновременный приём пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антитромботических препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), ингибиторов АПФ, диуретиков;
пациенты с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение);
заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (болезнь Крона, язвенный колит);
гиповолемия;
почечная недостаточность средней и тяжёлой степени;
лёгкая и умеренная печёночная недостаточность;
пациенты пожилого возраста.

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — C.

Фертильность

Применение НПВС, таких как напроксен, может отрицательно влиять на фертильность. Исследования на животных показали, что приём НПВС, таких как напроксен, может подавлять овуляцию. В нескольких случаях бесплодия у женщин, принимавших НПВС, такие как напроксен, отмечено восстановление фертильности после их отмены. Перед назначением препарата женщинам, пытающимся забеременеть, следует оценить соотношение пользы и риска (см. подраздел Беременность).

Беременность

Напроксен

Исследования напроксена, проведённые на животных, не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша у женщин при применении НПВС на ранних сроках беременности. Врождённые аномалии отмечены при применении НПВС у человека; однако они развивались редко и не были специфичными. Как и при применении других препаратов этого типа, напроксен тормозит роды у животных и влияет на сердечно-сосудистую систему плода человека (преждевременное закрытие артериального протока). Противопоказано применение напроксена в последнем триместре беременности. НПВС не следует назначать женщинам, пытающимся забеременеть, или в течение первых двух триместров беременности, кроме случаев, когда возможная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Препараты, содержащие в своём составе напроксен, не рекомендуется применять при родовых схватках и родах в связи с подавлением напроксеном синтеза простагландинов; напроксен может неблагоприятно влиять на кровообращение плода и угнетать схватки, увеличивая кровотечение у матери и ребёнка.

Эзомепразол

Клинических данных о влиянии эзомепразола на беременность недостаточно. В исследованиях на животных эзомепразол не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода. В исследованиях на животных рацемическая смесь не оказывала прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, роды или постнатальноеразвитие. Следует с осторожностью назначать эзомепразол беременным женщинам.

Период грудного вскармливания

Напроксен экскретируется в грудное молоко женщин. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, так как не проводились исследования на женщинах в период лактации. Приём препарата во время грудного вскармливания противопоказан.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Побочные действия

Нежелательные явления классифицированы по частоте развития и органам, и системам. Частоты развития нежелательных эффектов определялись как: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 до <1/10); нечастые (> 1/1 000 до <1/100); редкие (> 1/10 000 до <1/1 000); очень редкие (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по полученным данным).

Напроксен

Следующие нежелательные явления отмечены у пациентов, получавших напроксен во время клинических исследований и постмаркетингового периода:

Лабораторные показатели

Нечастые/редкие — увеличение активности ферментов печени, увеличение времени кровотечения, повышение уровня сывороточного креатинина.

Со стороны сердца

Часто — сердцебиение; нечастые/редкие — аритмия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые/редкие — агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Частые — головокружение, сонливость, головная боль, предобморочное состояние, вертиго; нечастые/редкие — когнитивная дисфункция, кома, судороги, снижение концентрации внимания, неврит зрительного нерва, парестезия, обморок, тремор.

Со стороны органа зрения

Частые — нарушение зрения; нечастые/редкие — нечёткость зрения, конъюнктивит, помутнение роговицы, отёк диска зрительного нерва.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частые — звон в ушах, нарушение слуха; нечастые/редкие — ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — одышка; нечастые/редкие — бронхиальная астма, бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, пневмония, отёк лёгких, угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые — диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, пептические язвы, стоматит; нечастые/редкие — сухость во рту, эзофагит, язвы желудка, гастрит, глоссит, отрыжка, метеоризм, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, мелена, кровавая рвота, панкреатит, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), непептическая язва желудочно-кишечного тракта, ректальное кровотечение, язвенный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые/редкие — гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, медуллярный некроз почки, некроз почечных канальцев.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые — зуд, кровоподтёк, пурпура, кожная сыпь; нечастые/редкие — алопеция, экзантема, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, узловатая эритема, стойкая лекарственная эритема, красный плоский лишай, системная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительный дерматит, реакции фоточувствительности, включая случаи сыпи наподобие поздней порфирии кожи (псевдопорфирия), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Нечастые/редкие — мышечная слабость, миалгия.

Со стороны метаболизма и питания

Нечастые/редкие — нарушение аппетита, задержка жидкости, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипогликемия, изменение массы тела (связанное с отёком/задержкой жидкости).

Инфекции и инвазии

Часто — дивертикулит; нечастые/редкие — асептический менингит, инфекция, сепсис.

Со стороны сосудов

Нечастые/редкие — повышение артериального давления, снижение артериального давления, васкулит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто — утомляемость, отёк, потливость, жажда; нечастые/редкие — астения, недомогание, лихорадка.

Со стороны иммунной системы

Нечастые/редкие — анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые/редкие — холестаз, гепатит, желтуха, печёночная недостаточность.

Со стороны репродуктивной функции и молочных желёз

Нечастые/редкие — бесплодие, нарушение менструального цикла.

Психические расстройства

Часто — депрессия, бессонница; нечастые/редкие — возбуждение, тревожность, спутанность сознания, необычные сновидения, галлюцинации, нервозность.

Эзомепразол

Следующие нежелательные лекарственные реакции выявлены или предполагались у пациентов, получавших эзомепразол, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, во время клинических исследований и/или постмаркетингового периода. Ни одна из этих нежелательных реакций не зависела от дозы препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редкие — лейкопения, тромбоцитопения; очень редкие — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, сонливость; редко — расстройство вкуса.

Со стороны органа зрения

Редко — нечёткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; очень редко — микроскопический колит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, светочувствительность; очень редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто — периферический отёк; редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжёлой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко — недомогание, усиленное потовыделение.

Со стороны иммунной системы

Редко — реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — повышение активности ферментов печени; редко — гепатит с/ без желтухи; очень редко — печёночная недостаточность, печёночная энцефалопатия у больных с ранее диагностируемыми заболеваниями печени.

Со стороны репродуктивной функции и молочных желёз

Очень редко — гинекомастия.

Психические расстройства

Нечасто — бессонница; редко — возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессивность, галлюцинации.

Передозировка

Симптомы

При клинически значимой передозировке напроксена возможны летаргия, головокружение, сонливость, боли в эпигастрии, дискомфорт в животе, изжога, нарушение пищеварения, тошнота, транзиторные изменения функции печени, гипопротромбинемия, нарушения функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация или рвота, желудочно-кишечное кровотечение. В более редких случаях — повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома. У некоторых больных наблюдались судороги, но связь с приёмом препарата достоверно не установлена. Также неизвестно, какая доза препарата будет угрожать жизни больного.

Симптомы преднамеренной передозировки эзомепразолом (ограниченный опыт применения доз выше 240 мг/сут) временные. Пероральный приём эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. При однократном приёме эзомепразола в дозе 80 мг не наблюдалось развития передозировки.

Лечение

После передозировки НПВС следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, особенно при развитии желудочно-кишечных эффектов и поражения почек. Специфические антидоты отсутствуют. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени его связывания с белками плазмы. Стимулирование рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г взрослым пациентам, 1–2 г/кг детям) и/или применение осмотического слабительного средства можно назначить пациентам через 4 часа после приёма препарата при наличии симптомов или после значительной передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.

Специфический антидот для эзомепразола неизвестен. Эзомепразол в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не выводится при гемодиализе. При передозировке эзомепразолом следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

Антиретровирусные препараты

Показано, что омепразол, и его рацемат — эзомепразол, взаимодействуют с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмы этого взаимодействия до конца не ясны. Повышение pH желудка во время приёма омепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия опосредованы изоферментом CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сыворотке крови. В связи с этим не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир. При применении омепразола одновременно с другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмечено повышение концентрации последнего в сыворотке крови. Концентрации некоторых других антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующем применении с омепразолом. В связи со сходством фармакодинамических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, противопоказано назначение эзомепразола одновременно с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир.

Применять с осторожностью

Ацетилсалициловая кислота

Комбинацию Напроксен + Эзомепразол можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (?325 мг/сут). В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших препарат в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе, не повышалась частота развития язв желудка по сравнению с пациентами, получавшими только комбинацию Напроксен + Эзомепразол. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты и комбинации Напроксен + Эзомепразол может повышать риск развития серьёзных побочных эффектов.

При одновременном применении напроксена с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах понижается его связывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение показали, что у некоторых пациентов НПВП способны уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков. Это связано с подавлением синтеза простагландинов в почках. При применении диуретиков с НПВП следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, а также контролировать эффективность терапии диуретиками.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По данным эпидемиологических исследований существует связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и развитием кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует с осторожностью назначать НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Кортикостероиды

При одновременном применении кортикостероидов с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВП одновременно с кортикостероидами.

Ингибиторы АПФ

НПВП способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать при назначении НПВП одновременно с ингибиторами АПФ.

Препараты лития

НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови и снижают почечный клиренс лития. Средняя C_min лития повышается на 15 %, а почечный клиренс понижается на 20 %. Эти эффекты были обусловлены ингибированием синтеза простагландинов в почках под влиянием НПВП. Поэтому при одновременном применении НПВП и препаратов лития следует внимательно следить за признаками токсичности лития.

Метотрексат

НПВП конкурентно ингибируют кумуляцию метотрексата и понижают секрецию метотрексата в почечных канальцах на модели животных. Это может указывать на возможное усиление токсичности метотрексата при одновременном применении с НПВП. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении НПВП и метотрексата.

Производные сульфонилмочевины, гидантоина

Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмы крови, поэтому теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, такими как производные сульфонилмочевины и гидантоина. Пациентам, получающим одновременно напроксен и производные гидантоина, сульфонамид или производные сульфонилмочевины, при необходимости следует корректировать дозу препарата.

Варфарин

НПВП могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов (например, варфарина и аценокумарола) и гепарина. При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг с варфарином, несмотря на незначительное увеличение C_min в плазме менее сильного R-изомера варфарина, время коагуляции оставалось в пределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявлены случаи клинически значимого повышения MHO при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому рекомендуется вести тщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином или другими кумариновыми производными.

Бета-адреноблокаторы

Напроксен и другие НПВП способны уменьшать антигипертензивный эффект пропранолола и других β-адреноблокаторов.

Циклоспорин/такролимус

Из-за повышенного риска нефротоксичности следует соблюдать осторожность при одновременном приёме циклоспорина или такролимуса с любыми НПВП.

Пробенецид

Сопутствующая терапия пробенецидом повышает плазменную концентрацию аниона напроксена и существенно удлиняет период полувыведения из плазмы.

Препараты, абсорбция которых зависит от pH желудка

Уменьшение кислотности желудочного сока при применении эзомепразола может повышать или понижать абсорбцию препаратов, если механизм всасывания этих препаратов зависит от кислотности желудочного сока. Также, как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола, а также к повышению всасывания дигоксина. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов).

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами

Как и при приёме других НПВП, сопутствующее применение колестирамина может тормозить абсорбцию напроксена.

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент, участвующий в метаболизме эзомепразола. Эзомепразол также метаболизируется под действием фермента CYP3A4. Имеются следующие данные, касающиеся CYP2C19-, CYP3A4-опосредованного взаимодействия:

совместное применение эзомепразола в дозе 30 мг понижает на 45 % клиренс диазепама, субстрата CYP2C19 (маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническую значимость).
совместное применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13 % повышает C_min фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией.
cовместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может почти в 2 раза увеличить концентрацию эзомепразола;
совместное применение эзомепразол и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), в 2 раза увеличивает AUC эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения метаболизма эзомепразола.

Меры предосторожности

Пожилые пациенты

Напроксен

У пожилых пациентов наблюдалась повышенная частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, в частности, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к смерти больного. В ходе клинических исследований комбинации Напроксен + Эзомепразол у пожилых пациентов не отмечена повышенная частота развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами моложе 60 лет, и снижение риска развития язвы сохранялось в этой популяции пожилых больных. Однако осложнения язвы, такие как кровотечение, перфорация и обструкция желудочно-кишечного тракта, не изучались в этих исследованиях.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Напроксен

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к смерти больного, наблюдались при применении всех НПВП в любое время в ходе лечения, с развитием симптомов поражения или без, при наличии серьёзных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе или без. В состав препарата входит эзомепразол для уменьшения частоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов напроксена, включая изъязвление. Несмотря на то, что препарат существенно уменьшает частоту развития язв желудка по сравнению с одним напроксеном, по-прежнему возможно развитие язв и сопровождающих их осложнений. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации желудочно-кишечного тракта при применении НПВП увеличивается при повышении дозировок у пациентов с язвой в анамнезе, особенно, если язва осложнена кровотечением или перфорацией, и у пожилых больных. Таким больным следует назначать терапию с наименьшей дозировкой.

Пациенты с желудочно-кишечными нежелательными явлениями в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах в брюшной полости (особенно, о желудочно-кишечном кровотечении) и, особенно, в начале лечения.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, уже принимающим препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение комбинации Напроксен + Эзомепразол необходимо прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам с заболеванием желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) в связи с возможным обострением этого заболевания.

Эзомепразол

При развитии любого настораживающего симптома (например, значительная, непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и наличии предположения или уверенности в развитии язвы желудка, необходимо исключить злокачественное новообразование, так как эзомепразол магния может облегчать симптомы и отсрочивать постановку диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск инфицирования желудочно-кишечного тракта такими микроорганизмами как Salmonella и Campylobacter.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Напроксен

Как и при применении любого НПВП необходимо вести наблюдение и консультировать пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, так как терапия НПВП сопровождается задержкой жидкости и развитием отёков. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следует назначать напроксен только после тщательного обследования. Такое же обследование следует выполнить перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

По результатам клинических и эпидемиологических исследований терапия напроксеном (1 000 мг в сутки) может сопровождаться более низким риском развития тромбоза артерий, чем селективные ингибиторы ЦОГ-2, но невозможно исключить этот небольшой риск. В целом, данные не подтверждают кардиопротективного эффекта.

Воздействие на почки

Напроксен

Длительное применение НПВП приводило к развитию медуллярного некроза и другим поражениям почек. Нефротоксичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих больных применение НПВП может привести к дозо-зависимому уменьшению синтеза простагландинов, и во вторую очередь, к снижению почечного кровотока, что может ускорить развитие явной почечной недостаточности. Наибольший риск развития такой реакции присутствует у пациентов с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печёночной недостаточностью, с избыточным выведением натрия хлорида из организма, у больных, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, и у пожилых больных. После отмены терапии НПВП состояние больных обычно восстанавливается к исходному.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Так как напроксен в большей степени (95 %) выводится почками путём клубочковой фильтрации, с большой осторожностью следует назначать его пациентам с почечной недостаточностью, и рекомендуется контролировать сывороточный уровень креатинина и/или клиренс креатинина у этих больных. Не рекомендуется назначать комбинацию Напроксен + Эзомепразол пациентам с исходным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. Гемодиализ не снижает плазменную концентрацию напроксена из-за высокого связывания с белками плазмы.

Определённым пациентам, особенно с нарушением почечного кровотока в результате уменьшения объёма межклеточной жидкости, цирроза печени, ограниченного потребления соли, хронической сердечной недостаточности и ранее существовавшего заболевания почек, необходимо оценивать функцию почек до и во время приёма комбинации Напроксен + Эзомепразол. Некоторые пожилые пациенты с предполагаемым нарушением функции почек, а также пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, также попадают в эту категорию. Чтобы предотвратить возможную чрезмерную кумуляцию метаболитов напроксена у этих больных, следует уменьшить суточную дозу препарата.

Влияние на систему кроветворения

Напроксен

Необходимо с осторожностью назначать препараты, содержащие в своём составе напроксен, пациентам с нарушениями коагуляции или получающим терапию, влияющую на гемостаз. Риск развития кровотечения у пациентов с высоким риском кровотечения или получающих полную антикоагуляционную терапию (например, производные дикумарола), возрастает при сопутствующем применении препаратов, содержащих в своём составе напроксен. Напроксен уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время

кровотечения. Это следует помнить при определении времени кровотечения.

При развитии активного или клинически значимого кровотечения в любой области у пациентов, принимающих комбинацию Напроксен + Эзомепразол, терапию необходимо прекратить.

Дерматологические эффекты

Напроксен

Очень редко при применении НПВП развивались серьёзные кожные реакции, некоторые из которых привели к смерти больных, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития таких реакций существует в начале терапии, и в большинстве случаев начало развития таких реакций происходит в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомах гиперчувствительности необходимо прекратить приём комбинации Напроксен + Эзомепразол.

Влияние на зрительную функцию

При появлении зрительных нарушений при приёме препарата рекомендуется консультация офтальмолога.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Напроксен

Реакции гиперчувствительности могут развиться у предрасположенных к ним пациентам. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут развиться у пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе или без неё, или при наличии или без гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или напроксен-содержащим препаратам. Эти реакции могут развиться у пациентов с ангионевротическим отёком, бронхоспазмом (например, бронхиальная астма), ринитом и полипозной риносинусопатией в анамнезе.

Пациенты с бронхиальной астмой

Напроксен

Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой сопровождалось развитием тяжёлого бронхоспазма, который может привести к смерти больного. Так как у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте отмечена перекрёстная реактивность, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, не рекомендуется назначать препарат пациентам с такой гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой.

Воспаление

Напроксен

Жаропонижающие и противовоспалительные свойства напроксена могут уменьшать лихорадку и другие признаки воспаления, тем самым снижая их пригодность в качестве диагностических факторов.

Фертильность у женщин

Напроксен

Имеются некоторые доказательства того, что лекарственные препараты, ингибирующие циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут снижать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Данный эффект обратим после отмены терапии. В связи с чем у женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Общие

Если не приемлема суточная доза напроксена 1 000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

За больными, получающими длительную терапию (особенно более 1 года), необходимо вести постоянное наблюдение. Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено. В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы. Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что во время приёма препарата могут наблюдаться головокружение, нарушение зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Напроксен + Эзомепразол:

Информация о действующем веществе Напроксен + Эзомепразол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Напроксен + Эзомепразол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.