Натализумаб

Натализумаб — селективный ингибитор молекул адгезии. Натализумаб связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Кроме этого, натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов. Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в поражённых тканях путём подавления взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Таким образом, натализумаб может подавлять воспалительную активность в поражённых тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления.

Повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе (PC) происходит при переходе активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Миграция лейкоцитов через ГЭБ включает взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов. Взаимодействие между α4β1 и его мишенями является важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге, поэтому нарушение этих взаимодействий снижает активность воспаления. При нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии провоспалительных цитокинов выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и, возможно, в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи. В условиях воспаления центральной нервной системы (ЦНС) при PC взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге и может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокада молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность в паренхиме головного мозга при PC и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток в очаги воспаления, тем самым снижая образование или замедляя увеличение объёма поражения при PC.

Данные доклинического изучения безопасности

Результаты проведённых стандартных доклинических исследований безопасности, токсичности на фоне многократного применения препарата и генотоксичности не выявили особых факторов риска для человека.

В большинстве исследований in vivo было обнаружено изменение миграции лимфоцитов, что согласуется с фармакологической активностью натализумаба; отмечено повышение количества лейкоцитов и массы селезёнки. Эти изменения были обратимы и не имели каких-либо видимых токсикологических последствий.

В исследованиях на мышах при введении натализумаба не отмечено ускорения деления клеток меланомы и лимфобластного лейкоза.

При исследовании методом Эймса или анализе на хромосомные аберрации мутагенного эффекта при применении натализумаба у человека не выявлено. При исследовании пролиферации клеточных линий опухолей, содержащих α4-интегрин, in vitro не выявлено признаков цитотоксичности.

В исследовании на морских свинках с применением доз, превышающих рекомендованные для человека, не было выявлено влияния натализумаба на репродуктивную способность самцов; в 1 исследовании при применении доз, превышающих рекомендованные для человека, отмечено снижение фертильности самок морских свинок.

Для оценки влияния натализумаба на репродуктивную функцию было проведено 5 исследований, 3 из них на морских свинках и 2 на обезьянах Cynomolgus. Эти исследования не показали тератогенных эффектов или влияния на рост потомства. В 1 исследовании на морских свинках было отмечено незначительное снижение выживаемости детёнышей. В исследовании на обезьянах в группе, получившей 30 мг/кг натализумаба, частота самопроизвольных абортов увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой. Это явилось результатом высокой частоты самопроизвольных абортов в первой группе, чего не наблюдалось во 2-й группе. В другом исследовании не было выявлено влияния на частоту самопроизвольных абортов. Исследование на беременных самках обезьян Cynomolgus показало влияние натализумаба на плод, включавшее анемию лёгкой степени, снижение концентрации тромбоцитов, увеличение массы селезёнки и снижение массы печени и тимуса. Эти изменения были связаны с повышением экстрамедуллярного кроветворения в селезёнке, атрофией тимуса и снижением кроветворения в печени. Снижение концентрации тромбоцитов отмечено также у потомства самок, получавших натализумаб до родов, однако признаков анемии у них не отмечено. Все изменения наблюдались при дозах, превышающих рекомендованную для человека, и показатели приходили в норму после прекращения приёма натализумаба.

У некоторых самок обезьян Cynomolgus, получавших натализумаб до родов, отмечена незначительная концентрация натализумаба в молоке, что указывает на возможность выделения натализумаба с грудным молоком у женщин.

Средняя максимальная сывороточная концентрация натализумаба после повторного внутривенного введения в дозе 300 мг больным PC была (110 ± 52) мкг/мл. Средняя стационарная концентрация натализумаба в период введения варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации составляло приблизительно 36 недель.

Выборка для фармакокинетического анализа включала более 1 100 больных PC, получавших натализумаб в дозе от 3 до 6 мг/кг. Из них 581 получал фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Среднее ±SD (стандартное отклонение) время клиренса при стационарном состоянии составляло (13,1 ± 5,0) мл/ч со средним ±SD временем полувыведения 16 ± 4 дня. При анализе было исследовано влияние выборочных переменных, включая массу тела, возраст, пол, функцию печени и почек, а также наличие антител к натализумабу на фармакокинетику. Было показано, что на распределение препарата влияют только масса тела и антитела к натализумабу. Обнаружено, что масса тела влияет на клиренс натализумаба, причём это влияние меньше пропорционального; например, изменение массы тела на 43 % приводит к изменению клиренса на 31–34 %. Изменения клиренса не имеют клинического значения. Циркулирующие антитела к натализумабу повышают его клиренс примерно втрое, что соответствует наблюдаемому снижению концентрации натализумаба у больных с циркулирующими антителами.

Фармакокинетика натализумаба у детей с PC или у пациентов с недостаточностью функции печени или почек не изучалась.

Исследования фармакодинамики и эффективности плазмафереза для снижения концентрации натализумаба в крови проводились с участием 12 пациентов с PC. Результаты выведения препарата после 3 процедур плазмафереза (с более чем 5–8-дневным интервалом) составляли примерно 70–80 %. Это сопоставимо с 40 %, выявленными в предыдущем исследовании после отмены препарата за аналогичный период времени. Влияние плазмафереза на восстановление миграции лимфоцитов и в конечном счёте на клиническое использование неизвестно.

Показан в качестве препарата, изменяющего течение рассеянного склероза, для монотерапии высокоактивных форм ремиттирующего рассеянного склероза у следующих групп взрослых пациентов:

• Пациентов с активным течением заболевания, несмотря на проведение полного и адекватного курса лечения как минимум 1 препаратом, изменяющим течение рассеянного склероза (исключения указаны в разделе «Меры предосторожности»).
• Пациентов с быстро прогрессирующим тяжёлым ремиттирующим рассеянным склерозом (то есть перенёсших 2 или большее число инвалидизирующих обострений в течение года и имеющих 1 и более очаг по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, накапливающий контрастные средства для МРТ, содержащие гадолиний, либо значительное увеличение объёма поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами.

• Повышенная чувствительность к натализумабу или любому из вспомогательных веществ;
• прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• повышенный риск инфекции условно-патогенными микроорганизмами, в том числе иммунодефицитные состояния (например, больные, получающие или получавшие иммунодепрессанты, такие как митоксантрон или циклофосфамид, см. также раздел «Меры предосторожности»);
• одновременное применение с другими препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза;
• злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака кожи;
• дети и подростки младше 18 лет.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

На основании результатов клинических исследований, проспективного регистра применения препарата во время беременности, данных пострегистрационного наблюдения и имеющихся литературных источников предполагается, что препарат не влияет на исходы беременности.

В опубликованных литературных данных сообщаются случаи преходящих тромбоцитопении и анемии от лёгкой до умеренной степени у младенцев, рождённых у женщин, получавших препарат в III триместре беременности. Поэтому рекомендуется наблюдение данной категории новорождённых на предмет потенциальных гематологических нарушений.

Если пациентка забеременеет во время лечения препаратом, следует рассмотреть необходимость отмены данного препарата. При оценке соотношения риска и пользы применения препарата во время беременности необходимо учитывать клиническое состояние пациентки, а также возможность реактивации заболевания после отмены терапии.

Натализумаб выделяется с грудным молоком. Влияние натализумаба на новорождённых/младенцев неизвестно. Во время терапии препаратом кормление грудью необходимо прекратить.

Терапия препаратом должна назначаться и проводиться под постоянным контролем врачей, специализирующихся на диагностике и лечении неврологических заболеваний, необходимо обеспечить возможность проведения МРТ в лечебном учреждении, где проводится лечение, или в любом другом.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Инфекции и инвазии

Часто — инфекции мочевыводящих путей; назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто — крапивница; редко — повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто — рвота; тошнота.

Костно-мышечные нарушения и поражения соединительной ткани

Часто — боль в суставах.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто — озноб; лихорадка; утомляемость.

Реакции на инфузию

По данным 2-летнего контролируемого клинического исследования на больных PC, явлениями, связанными с инфузией, считали побочные явления, возникающие во время инфузии или в течение 1 часа после её завершения. Они наблюдались у 23,1 % больных PC, получавших натализумаб (и у 18,7 %, получавших плацебо). Явления, чаще наблюдавшиеся в группе натализумаба, включали головокружение, тошноту, крапивницу и озноб (см. ниже раздел «Реакции гиперчувствительности»).

Реакции гиперчувствительности

По данным двухлетнего контролируемого клинического исследования на больных PC, частота случаев гиперчувствительности достигла 4 %. Анафилактические/анафилактоидные реакции отмечены менее чем у 1 % больных, получающих натализумаб. Реакции гиперчувствительности обычно возникают во время инфузии или в течение часа после неё.

Иммуногенность

Во время двухлетнего контролируемого клинического исследования антитела к натализумабу обнаружились у 10 % больных PC. Циркулирующие антитела к натализумабу (двукратный положительный результат) обнаружены примерно у 6 % больных. Однократный положительный результат отмечен ещё у 4 % больных. Циркулирующие антитела уменьшают эффективность натализумаба и повышают частоту реакций гиперчувствительности. Прочие реакции на инфузию, обусловленные циркулирующими антителами, включали озноб, тошноту, рвоту и «приливы» крови.

При подозрении на циркулирующие антитела после примерно 6-месячной терапии либо в связи со снижением эффективности, либо при возникновении реакции на инфузию, следует сделать ещё один анализ через 6 недель после первого положительного результата. Учитывая возможное снижение эффективности или повышение частоты реакций гиперчувствительности у больных с циркулирующими антителами, лечение следует прекратить.

Инфекции, включая ПМЛ и инфекции условно-патогенными микроорганизмами

По данным двухлетнего контролируемого клинического исследования на больных PC частота инфекций была приблизительно 1,5 на пациенто-год как в группе натализумаба, так и в группе плацебо. Природа инфекций в обеих группах была примерно сходной. Сообщалось о случае диареи, обусловленной Cryptosporidium. Во время других клинических исследований отмечены другие условно-патогенные инфекции, в том числе смертельные случаи. Во время клинических исследований в группе, получавшей натализумаб, отмечена немного большая частота герпесвирусной инфекции (вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса), чем в группе, получавшей плацебо. В ходе раннего постмаркетингового наблюдения зарегистрирован один смертельный случай герпесвирусного энцефалита.

Большая часть больных, у которых развились инфекции, не прекратила терапию натализумабом и при соответствующем лечении наступало выздоровление.

Во время клинических исследований зарегистрированы также случаи ПМЛ. Обычно они приводили к серьёзной инвалидности или смерти. Во время базовых клинических исследований зарегистрировано два случая, включая один смертельный, у больных PC с сопутствующей инфекцией, получавших лечение интерфероном бета более 2 лет. В другом испытании ПМЛ развилась у пациента с болезнью Крона, длительно лечившегося иммунодепрессантами и страдавшего лимфопенией, этот пациент умер. Развитие ПМЛ отмечалось в постмаркетинговом исследовании у пациентов, получавших натализумаб в виде монотерапии.

Реакции со стороны печени

За период постмаркетингового наблюдения были получены спонтанные сообщения о случаях серьёзного поражения печени, повышении активности «печёночных ферментов» и гипербилирубинемии.

Злокачественные новообразования

На протяжении более чем 2 лет терапии не было отмечено каких-либо различий в частоте злокачественных новообразований в группах натализумаба и плацебо. Тем не менее, чтобы полностью исключить влияние натализумаба на частоту возникновения злокачественных новообразований, необходимы более длительные исследования.

Влияние на лабораторные показатели

Лечение натализумабом сопровождается повышением количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и ядерных форм эритроцитов в циркулирующей крови. Повышения концентрации нейтрофилов не наблюдалось. Повышение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов достигает 35–140 % по сравнению с исходным значением, но общее количество клеток остаётся в нормальных пределах. Во время терапии натализумабом отмечено небольшое снижение концентрации гемоглобина (среднее снижение 0,6 г/дл), гематокрита (среднее снижение 2 %) и эритроцитов (среднее снижение 0,1 × 10⁶ /л). Обычно в течение 16 недель после последней дозы натализумаба все гематологические показатели возвращались к исходному значению и эти изменения не сопровождались клиническими симптомами.

О случаях передозировки не сообщалось.

Безопасность и эффективность натализумаба в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами пока недостаточно установлена. Сопутствующий приём этих препаратов может повысить риск инфекции, в том числе условно-патогенными микроорганизмами, и, следовательно, противопоказан.

У пациентов, ранее получавших терапию иммунодепрессантами, повышен риск развития ПМЛ. Назначать препарат пациентам, ранее получавшим иммунодепрессанты, следует с осторожностью; необходимо подождать восстановления функции иммунной системы.

Перед назначением натализумаба лечащий врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

По данным клинических исследований 3-й фазы на больных PC, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом глюкокортикостероидов не сопровождалось учащением случаев инфекций. Таким образом, кратковременную терапию глюкокортикостероидами можно проводить параллельно с терапией натализумабом.

Применение натализумаба в сочетании с другими препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, противопоказано.

Несовместимость

Не следует смешивать натализумаб с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 %-ного раствора натрия хлорида.

Иммунизация

В рандомизированных открытых исследованиях, проведённых с участием 60 пациентов с рассеянным склерозом, не было выявлено значимых отклонений в иммунном ответе пациентов на введённый антиген. Сравнение проводилось в группах пациентов, проходивших лечение натализумабом в течение 6 месяцев, и контрольной группой, не получавшей лечение натализумабом.

ПМЛ

Применение натализумаба может повысить риск развития ПМЛ. Инфекция, вызванная условно-патогенным ДНК-полиомавирусом Джона Каннингема (JC-вирус), может привести к смертельному исходу или тяжёлой инвалидизации.

В связи с наличием риска развития ПМЛ врач и пациент должны в индивидуальном порядке рассмотреть соотношение пользы и риска при лечении натализумабом. Пациенты, а также лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы относительно ранних признаков и симптомов ПМЛ.

Каждый из описанных ниже независимых факторов риска связан с высоким риском развития ПМЛ:

• наличие антител к JC-вирусу;
• длительное лечение, особенно более 2 лет. В силу ограниченного опыта применения натализумаба в течение более 6 лет риск развития ПМЛ у таких пациентов в настоящее время невозможно оценить;
• применение иммуносупрессоров до лечения натализумабом.

В зависимости от наличия антител к JC-вирусу, определяется уровень риска развития ПМЛ у пациентов, получающих лечение натализумабом. У пациентов с наличием антител к JC-вирусу имеется повышенный риск развития ПМЛ. При отсутствии антител к JC-вирусу риск развития ПМЛ значительно ниже.

Пациенты имеют значительный риск развития ПМЛ, если присутствуют все три фактора риска: наличие антител к JC-вирусу, продолжительность терапии более 2 лет, а также применение иммуносупрессоров до начала лечения.

Риск и преимущество продолжения лечения натализумабом должны быть тщательно пересмотрены у пациентов, имеющих все перечисленные факторы риска.

В связи с этим исследование на антитела следует проводить в начале лечения натализумабом или у пациентов, уже получающих натализумаб, с неизвестным статусом антител к JC-вирусу.

Для определения риска развития ПМЛ в разных подгруппах пациентов, необходимо обратиться к врачу за рекомендациями по лечению.

Определение антител к JC-вирусу не должно использоваться для диагностики ПМЛ.

Определение антител к JC-вирусу не должно проводиться в то время или по крайней мере в течение 2 недель после проведения плазмафереза, так как после данной процедуры антитела удалены из сыворотки крови.

По истечении 2 лет от начала лечения пациент должен быть повторно информирован о риске развития ПМЛ на фоне приёма натализумаба.

Начинать терапию натализумабом следует только при наличии результатов МРТ, проведённой не ранее чем за 3 месяца до начала терапии. Данная МРТ является базовой. Каждое следующее исследование (МРТ) должно проводиться не реже 1 раза в год. Необходимо организовать регулярное наблюдение за пациентом на всём протяжении лечения с целью своевременного обнаружения появления новых неврологических симптомов, характерных для ПМЛ, или ухудшения существующих.

При появлении новых неврологических симптомов необходимо приостановить терапию до исключения ПМЛ.

Лечащий врач должен продолжать наблюдение за пациентом, чтобы выявить возможные симптомы неврологической дисфункции и при их наличии определить, типичны ли они для PC и не являются ли поводом для подозрений на ПМЛ. В последнем и других сомнительных случаях необходима дальнейшая диагностика, включая МРТ (её результаты нужно сравнить с результатами базовой МРТ до лечения натализумабом), исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) на наличие ДНК JC-вируса и повторное неврологическое обследование.

Если ПМЛ не подтверждается, терапию натализумабом можно возобновить.

Лечащему врачу следует быть особенно внимательным к симптомам ПМЛ, которые могут остаться незамеченными самим больным (например симптомы когнитивных или психических нарушений). Следует посоветовать пациенту предупредить близких родственников или ухаживающих лиц о том, что он проходит лечение; возможно, они смогут заметить симптомы, оставшиеся незамеченными пациентом.

При развитии ПМЛ необходимо полностью прекратить терапию натализумабом. У больных с ПМЛ на фоне иммуносупрессии после восстановления иммунитета отмечается улучшение клинических исходов.

ПМЛ и воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ)

Практически у всех пациентов, получавших лечение натализумабом, с развитием ПМЛ и последующей отменой натализумаба, был отмечен ВСВИ. Для ускоренного снижения концентрации натализумаба при обнаружении ПМЛ используют плазмаферез. ВСВИ является результатом восстановления иммунитета у пациентов с ПМЛ, который может привести к серьёзным неврологическим осложнениям, а также к смертельному исходу.

Следует проводить тщательный мониторинг синдрома ВСВИ, который обычно развивается в течение нескольких дней или недель после плазмафереза у пациентов с ПМЛ, получавших натализумаб, а также соответствующее противовоспалительное лечение во время восстановления от ПМЛ.

Прочие инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами

Описаны и другие инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами при применении натализумаба, в основном при болезни Крона, иммунодефицитных состояниях и сопутствующих заболеваниях, однако такие инфекции могут развиться и в отсутствие сопутствующих заболеваний. Инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, описаны также у больных PC, получавших монотерапию натализумабом.

При назначении натализумаба необходимо помнить о возможности развития инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, которые следует включить в список дифференциальных диагнозов. При подозрении на инфекцию, вызванную условно-патогенными микроорганизмами, следует приостановить терапию натализумабом до исключения инфекции по результатам соответствующих исследований.

При развитии инфекции условно-патогенными микроорганизмами следует полностью прекратить терапию натализумабом.

Обучающие руководства

Врачу следует обсудить преимущества и риски терапии натализумабом с пациентом и предоставить ему специальную карточку, содержащую важную информацию о безопасности. Необходимо проинструктировать больных, что в случае развития инфекции им следует предупредить лечащего врача о применении натализумаба.

Врачи должны объяснить пациенту важность непрерывного лечения, особенно в первые месяцы.

Гиперчувствительность

Натализумаб может вызывать реакции гиперчувствительности, в том числе серьёзные общие реакции. Эти реакции обычно развиваются во время инфузии или в течение часа после неё. Риск развития гиперчувствительности наибольший в начале инфузии, а также при повторном введении натализумаба после долгого перерыва (3 месяца или более), последовавшего за первым кратковременным курсом (одна или две инфузии). Однако риск развития реакций гиперчувствительности следует учитывать при любой инфузии.

Больные должны оставаться под наблюдением во время инфузии и в течение часа после её окончания. В лечебном учреждении должно быть все необходимое для лечения реакций гиперчувствительности.

При первых признаках реакции гиперчувствительности следует прекратить введение натализумаба и немедленно начать лечебные мероприятия.

Больные, у которых развились реакции гиперчувствительности, должны немедленно прекратить терапию натализумабом.

Сопутствующие или предыдущее лечение иммуносупрессорами

Безопасность и эффективность натализумаба в сочетании с другими иммуносупрессорами или противоопухолевыми ЛС пока недостаточно установлена. Сопутствующий приём этих лекарственных средств может повысить риск инфекции, в том числе обусловленной условно-патогенными микроорганизмами, и следовательно, противопоказан.

У больных, получавших иммуносупрессоры, повышен риск развития ПМЛ. Назначать натализумаб больным, ранее получавшим иммуносупрессоры, следует с осторожностью; необходимо дождаться восстановления функции иммунной системы. Перед назначением натализумаба лечащий врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

По результатам III фазы клинических исследований у больных PC, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом ГКС не сопровождалось учащением случаев развития инфекций. Таким образом, кратковременную терапию ГКС можно проводить параллельно с терапией натализумабом.

Иммуногенность

Ухудшение симптомов заболевания или нежелательные реакции на инфузию могут свидетельствовать о выработке антител к натализумабу. При возникновении таких явлений необходимо сделать анализ на антитела к натализумабу двукратно с интервалом 6 недель; если результат остаётся положительным через 6 недель, следует прекратить терапию, поскольку постоянное наличие антител снижает эффективность натализумаба и повышает вероятность развития реакций гиперчувствительности.

Поскольку при долгом перерыве в лечении после кратковременного курса натализумаба повышается риск развития реакций гиперчувствительности при повторном введении, следует провести исследование на антитела и, если результат подтверждающего исследования через 6 недель остаётся положительным, возобновлять терапию не следует.

Реакции со стороны печени

За период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы спонтанные серьёзные нежелательные явления со стороны печени. Поражение печени возможно в любое время на протяжении курса лечения, даже после введения первой дозы. В некоторых случаях реакция возникла снова при возобновлении терапии натализумабом. У некоторых больных с заболеваниями печени в анамнезе отмечено ухудшение печёночных показателей во время терапии натализумабом. Необходимо тщательно наблюдать за больными, чтобы выявить возможные нарушения функции печени, и предупредить их о необходимости обратиться к лечащему врачу при появлении симптомов поражения печени, например желтухи и рвоты. При значительном поражении печени следует прекратить терапию натализумабом.

Отмена терапии натализумабом

Если лечащий врач принимает решение прекратить терапию натализумабом, ему следует помнить, что натализумаб сохраняется в циркулирующей крови и продолжает оказывать фармакодинамическое действие (например приводя к лимфоцитозу) приблизительно 12 недель после введения последней дозы. При назначении других препаратов в этот период они могут взаимодействовать с натализумабом. По результатам клинических исследований, одновременное применение таких лекарственных средств, как интерферон бета и глатирамера ацетат, представляет угрозу безопасности пациентов. Данных о безопасности одновременного введения натализумаба и иммуносупрессоров больным PC нет. Применение этих препаратаов вскоре после прекращения терапии натализумабом может привести к дополнительному иммуносупрессорному эффекту. Это следует тщательно учитывать в каждом случае; после прекращения терапии натализумабом необходим определённый период «вымывания». По данным клинических исследований, кратковременные курсы ГКС для лечения рецидивов PC не повышают риск развития инфекций.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Тем не менее при применении препарата часто отмечались случаи головокружения, таким образом, пациентам с этой нежелательной реакцией следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами.

• АТХ

  L04AA23, L04AG03

• Фармакологические группы

  Иммунодепрессанты

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Код МКБ 10

  G35 Рассеянный склероз

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)