Натеглинид

Натеглинид — пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина; восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной (после еды) содержания глюкозы в крови и уровня гликозилированного Hb.

Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой — жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови. При сахарном диабете типа 2 наблюдается нарушение или отсутствие этой фазы, а под влиянием натеглинида — её восстановление. Механизм этого явления заключается в быстром, обратимом и избирательном взаимодействии препарата с калиевыми АТФ-зависимыми каналами бета-клеток поджелудочной железы.

В отличие от других пероральных гипогликемических средств вызывает выраженную секрецию инсулина в первые 15 минут после приёма пищи, благодаря чему сглаживаются колебания содержания глюкозы в крови. В последующие 3–4 часа концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удаётся избежать развития гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии. Секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови — по мере её снижения уменьшается секреция инсулина. Одновременный приём пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Натеглинид способен при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина, что является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии (в том числе в случаях пропуска приёма пищи).

После приёма 60, 120 или 180 мг до еды быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 72 %. Приём пищи замедляет всасывание (при этом полнота всасывания — величина AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») — не изменяется), уменьшает максимальную плазменную концентрацию (C_max), удлиняет период выведения (T_½). При назначении больным сахарным диабетом 2 типа в диапазоне доз от 60 до 240 мг 3 раза в сутки в течение 1 недели TC_max — менее 1 часа, величина C_max — 0,1–10 мкг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином, в меньшей степени — с кислым α₁-гликопротеином) — 97–99 %; степень связывания с белками не зависит от концентрации препарата в плазме. Фармакокинетические параметры AUC и C_max имеют линейный характер. Скорость выведения не зависит от дозы. Объём распределения (V_d) при достижении равновесного состояния составляет около 10 л. В значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома P450 (70 % — CYP2C9, 30 % — CYP3A4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность. Выводится преимущественно почками (83 %), в основном в виде метаболитов: в течение первых 6 часов почками — 75 % принятой дозы. Около 10 % выводится с каловыми массами. T_½ — 1,5 часа. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза в сутки) кумуляции не отмечено.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в виде монотерапии или комбинации с гипогликемическими средствами с другим механизмом действия, например метформином).

Повышенная чувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, беременность, период лактации.

Надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, алкоголизм, повышенная физическая нагрузка, комбинированная терапия гипогликемическими средствами, пожилой возраст, пониженное питание. Безопасность и эффективность не изучались при назначении детям и больным с выраженными нарушениями функции печени.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Внутрь.

При монотерапии — по 120–180 мг 3 раза в сутки. При проведении комбинированной терапии — по 60–120 мг 3 раза в сутки.

Симптомы гипогликемии (повышенное потоотделение, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание); преходящее незначительное повышение активности «печёночных» трансаминаз в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Симптомы

Потенциально возможно усугубление гипогликемии с клиническими проявлениями различной тяжести.

Лечение

При средней степени тяжести — назначение раствора декстрозы/сахара внутрь, коррекция дозы препарата и/или приёмов пищи; при тяжёлой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), — внутривенное введение раствора декстрозы, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.

Подавляет метаболизм толбутамида (данные получены in vitro). Не взаимодействует с варфарином, диклофенаком, троглитазоном и дигоксином, метформином и глибенкламидом. Бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления гипогликемии. Поскольку натеглинид имеет высокое сродство с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом интенсивно связывающихся с белками плазмы лекарственные препараты (фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, АСК, глибенкламид и метформин), при этом клинически значимого взаимодействия обнаружено не было. Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе салицилаты), ингибиторы МАО, неселективные β-адреноблокаторы и гипогликемические средства усиливают эффект натеглинида; тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, адреностимуляторы, тиреоидные препараты — его снижают.

Следует иметь в виду, что риск развития гипогликемии на фоне приёма натеглинида, как и других гипогликемических средств, выше у лиц пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение содержания глюкозы в крови может быть спровоцировано приёмом этанола, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приёмом другого гипогликемического средства.

Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.

• АТХ

  A10BX03

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)