Небиволол

Небиволол — кардиоселективный β₁-адреноблокатор; оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические β₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO).

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности РААС (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме). В первые дни лечения увеличивает общее периферическое сосудистое сопротивление, в дальнейшем, при длительном применении, оно нормализуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие отмечается через 1–2 месяца. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости.

При приёме внутрь быстро абсорбируется. Приём пищи не оказывает влияния на всасывание. Биодоступность составляет 12 % у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у пациентов с «медленным». Связь с белками плазмы для D-небиволола — 98,1 %, для L-небиволола — 97,9 %. Метаболизируется путём алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Равновесная концентрация у людей с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 часов. Период полувыведения (T_½) гидроксиметаболитов — 24 часа, энантиомеров небиволола — 10 часов (у лиц с «быстрым» метаболизмом); гидроксиметаболитов — 48 часов, энантиомеров небиволола — 30–50 часов (у лиц с «медленным» метаболизмом). Экскретируется почками (40 %) и кишечником (60 %). Проникает через гематоэнцефалический барьер, секретируется в грудное молоко.

• Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами);
• ишемическая болезнь сердца;
• стенокардия напряжения.

• Повышенная чувствительность к небивололу;
• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• AV блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);
• кардиогенный шок;
• феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• выраженные нарушения функции печени;
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• тяжёлые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
• миастения;
• депрессия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• возраст до 18 лет.

• Нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
• нарушения функции печени;
• сахарный диабет;
• гипертиреоз;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• отягощённый аллергологический анамнез;
• псориаз;
• нарушения периферического кровообращения;
• AV блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности

Небиволол может оказывать вредное воздействие на течение беременности, на плод и новорождённого. Уменьшение плацентарной перфузии под действием β-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и преждевременные роды. У новорождённых может наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, гипогликемия и паралич дыхания.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Приём препарата необходимо прекратить за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорождёнными в течение 48–72 часов после родов.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения небиволола в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции небиволола в человеческое грудное молоко нет. Экспериментальные исследования показали выделение небиволола в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутрь, в одно и то же время суток, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, во время или после еды — по 5 мг 1 раз в сутки. Больным с почечной недостаточностью или пациентам старше 65 лет — 2,5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения; очень редко — обморок, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, запор, диарея, сухость во рту, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отёки, острая сердечная недостаточность, AV блокада, синдром Рейно, кардиалгии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь эритематозного характера, зуд; очень редко — усугубление течения псориаза.

Аллергические реакции

В отдельных случаях — ангионевротический отёк.

Прочие

Бронхоспазм, сухость глаз.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, выраженная брадикардия, острая сердечная недостаточность, AV блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля. В случае выраженного снижения артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5–2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде (II–III ст.) рекомендуется внутривенное введение β-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно β-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства Ia класса). При судорогах — внутривенное введение диазепама. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приёма небиволола.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение небиволола и блокаторов «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Нельзя исключить возможности дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счёт снижения симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости.

Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать анти- гипертензивное действие небиволола.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, при одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

Противопоказан одновременный приём с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином. Одновременный приём небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.

Противопоказано одновременное применение с сультопридом в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии по типу «пируэт».

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску развития брадикардии.

При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения). При одновременном применении небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола. Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина. При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют фармакологическую активность небиволола.

У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Контроль за больными, принимающими β-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приёма — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 месяцев). Может усилить проявления нарушений периферического артериального кровообращения. При сахарном диабете может маскировать гипогликемию. При гипертиреозе нивелирует тахикардию. Возможно усиление реакции на пыльцу и др. аллергены при склонности к аллергии. Недопустимо внезапное прекращение приёма β-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома «отмены»), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения β-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C07AB12

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)