Немолизумаб

Немолизумаб — гуманизированное моноклональное антитело против рецептора A интерлейкина 31 (ИЛ-31RA), блокирующее сигнальный путь интерлейкина 31 (ИЛ-31).

ИЛ-31 — это природный цитокин, который участвует в зуде, воспалении, нарушении регуляции эпидермиса и фиброзе.

Подавляет реакции, вызванные ИЛ-31, включая высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) ~6 суток.

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 7,5 мкг/мл.

Устойчивая минимальная концентрация:

• <90 кг: 3,04 мкг/мл;
• ≥90 кг: 3,66 мкг/мл.

Устойчивое состояние достигается:

• <90 кг: 4 недели;
• ≥90 кг: 12 недель.

Масса тела:

• Воздействие уменьшается с увеличением массы тела.
• Ожидается, что у людей с массой тела >87 кг средние параметры воздействия в устойчивом состоянии будут в 1,7 раза ниже, чем у людей с массой тела <62 кг.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 7,67 л.

Биотрансформация

Не охарактеризовано. Ожидается, что препарат будет распадаться на небольшие пептиды посредством катаболических путей.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 18,9 дней.

Системный клиренс (Cl) — 0,263 л/сут.

Узловатая почесуха.

Применение в период беременности

Данные о применении немолизумаба у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных

При подкожном введении яванским макакам в период органогенеза до родов наблюдалось увеличение ранней постнатальной смертности при дозе, в 36 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ).

Клиническое значение этого открытия неизвестно.

Немолизумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии немолизумабом и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции немолизумаба в грудное молоко. Обнаружен в грудном молоке обезьян. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии немолизумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии немолизумабом для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии немолизумаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — клинически значимых различий в фармакокинетике не выявлено.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — клинически значимых различий в фармакокинетике не выявлено.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

Масса тела <90 кг:

• 60 мг (2 инъекции по 30 мг), затем;
• 30 мг каждые 4 недели.

Масса тела ≥90 кг:

• 60 мг (3 инъекции по 30 мг), затем;
• 60 мг каждые 4 недели.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — головная боль (6 %); атопический дерматит (4 %); экзема (4 %); экзема нумулярная (3 %).

Частота не определена — реакции гиперчувствительности: реакции гиперчувствительности 1 типа, включая дискретный ангионевротический отёк лица.

Субстраты CYP450:

• Контролировать или изменять дозу.
• Образование ферментов CYP450 может быть изменено повышением уровня определённых цитокинов (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, TNFα, IFN) во время хронического воспаления.
• Рассмотреть возможность изменения дозы для субстратов с узкими терапевтическими индексами.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (например, ангионевротическом отёке лица).

При возникновении значительной реакции гиперчувствительности немедленно назначить соответствующую терапию и прекратить приём немолизумаба.

Вакцинация

Выполнить все соответствующие возрасту прививки, как рекомендовано действующими рекомендациями по иммунизации, прежде чем начинать терапию.

Избегать живых вакцин во время лечения.

Неизвестно, повлияет ли введение живых вакцин во время лечения на эффективность вакцины.

• АТХ

  D11AH12

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)