Немтабрутиниб

Немтабрутиниб — низкомолекулярный, обратимый, нековалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) и мутантной формы BTK C481S, обусловливающей резистентность к ковалентным ингибиторам BTK первого и второго поколения.

В отличие от ковалентных ингибиторов BTK (ибрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб), немтабрутиниб связывается с АТФ-связывающим участком киназы не образуя прочной ковалентной связи с цистеином C481, что обеспечивает его активность в отношении опухолевых клеток с мутацией C481S, вызывающей устойчивость к терапии ковалентными ингибиторами BTK.

Тирозинкиназа BTK — внутриклеточный немембранный ферментный белок, необходимый для развития, дифференцировки и передачи сигналов В-лимфоцитов через В-клеточный антигенный рецептор (BCR); ингибирование BTK блокирует пролиферативные и антиапоптотические сигнальные пути в злокачественных В-клетках.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии В-клеточных злокачественных новообразований, включая хронический лимфоцитарный лейкоз/малую лимфоцитарную лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную В-крупноклеточную лимфому при синдроме Рихтера, фолликулярную лимфому, макроглобулинемию Вальденстрёма — как в монотерапии, так и в комбинации с венетоклаксом.

Перорально (внутрь).