Справочник лекарств

    Нетилмицин

    Netilmicin

    Фармакологическое действие

    Нетилмицин — полусинтетический аминогликозидный бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом микроорганизмов и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок.

    Нетилмицин высокоактивен in vivo в отношении нижеперечисленных микроорганизмов: Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus spp. (индол-положительныые и индол-отрицательные штаммы, включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus vulgaris), Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

    In vitro нетилмицин активен также в отношении: Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Morganella morganii, Staphylococcus spp. (пецилиллиназообразующие и пенициллиназонеобразующие штаммы, включая метициллин-резистентные), некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp., Streptococcus spp. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин in vitro чувствительны к нетилмицину. Комбинация нетилмицина с пенициллинами обладает синергизмом в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp., а с карбенициллином или тикарциллином — в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia spp., устойчивые ко многим антибиотикам, чувствительны к комбинации нетилмицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом.

    Фармакокинетика

    После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) при внутримышечном введении — 30–90 минут. Cmax при внутримышечном введении 2 мг/кг — 5,5 мкг/мл, после 30 минутной внутривенной инфузии 2 мг/кг — 11,8 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 0–10 %.

    Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в лёгких, печени, миокарде, селезёнке и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорождённых концентрации в спинномозговой жидкости более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

    Объём распределения (Vd) у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорождённых в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1 500 г — до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1 500 г — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3–0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10–12 часов. Не метаболизируется.

    Период полувыведения (T½) у взрослых — 2–4 часа, новорождённых — 5–8 часов, у детей более старшего возраста — 2,5–4 часа. Конечный T½ — более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путём клубочковой фильтрации (65–94 %) преимущественно в неизменённом виде. T½ у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 часов, у больных с муковисцидозом — 1–2 часа, у больных с ожогами и гипертермией T½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 часов), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48–72 часа).

    Показания

    Бактериальные инфекции (тяжёлого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис и бактериемия, инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в том числе острая гонорея), инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги и раны, включая послеоперационные), инфекции органов брюшной полости (в том числе перитонит), инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе острый гонорейный проктит), инфекции костей и суставов.

    В комбинации с карбенициллином или тикарциллином: инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

    В комбинации с пенициллинами: эндокардит, вызванный Streptococcus spp.; подозрение на сепсис или пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, у новорождённых.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к нетилмицину (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжёлая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность.

    С осторожностью

    Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения нетилмицина при беременности не проведено.

    Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых получали аминогликозиды (в том числе нетилмицин) во время беременности.

    В период лечения нетилмицином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Применение нетилмицина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения нетилмицина в период грудного вскармливания не проведено.

    Нетилмицин выделяется с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

    Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

    Способ применения и дозы

    Нетилмицин вводится внутримышечно и внутрвиенно струйно (в течение 3–5 минут) или капельно (в течение 0,5–2 часов). Дозы, рекомендуемые для внутривенного и внутримышечного введения, идентичны и зависят от показаний и лекарственной формы. Дозы определяются тяжестью инфекции и рассчитываются исходя из массы тела; пациентам с повышенной массой тела учитывают идеальную массу тела, то есть без учёта избыточной массы подкожной жировой клетчатки.

    Побочные действия

    Со стороны пищеварительной системы

    Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия).

    Со стороны органов кроветворения

    Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

    Со стороны нервной системы

    Головная боль, дезориентация, нейротоксическое действие (подёргивание мышц, ощущение онемения, парестезии), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, слабость), сонливость.

    Со стороны органов чувств

    Ототоксичность (снижение слуха, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота, лабиринтные нарушения, вестибулярные нарушения, в том числе дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота); нарушение зрения.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Нефротоксичность — нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины, задержка жидкости, аминоацидурия, метаболический ацидоз); нефротоксическое действие обычно умеренно выражено и обратимо.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления.

    Аллергические реакции

    Кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отёк, анафилактические реакции.

    Лабораторные показатели

    Гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), снижение гемоглобина. Местные реакции: болезненность в месте инъекции.

    Передозировка

    Симптомы

    Токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

    Лечение

    Для снятия блокады нервно-мышечной передачи и её последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ, ингибиторы холинэстеразы, соли кальция, искусственная вентиляция лёгких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

    Взаимодействие

    Следует избегать совместного применения с нетилмицином лекарственных средств с потенциальным нейротоксическим и/или нефротоксическим действием (аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин B, колистин, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, тенофовир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, и йодоконтрастные вещества). В случае, когда избежать совместного применения с этими средствами нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.

    При совместном применении с «петлевыми» диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) концентрация нетилмицина в сыворотке крови увеличивается, в связи с чем повышается риск развития токсических эффектов.

    Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, галогенизированными углеводородами в качестве лекарственного средства для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови.

    Фармацевтическое взаимодействие

    Нетилмицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида, 3 % и 5 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор для инъекций, содержащий 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида, 50 % раствор декстрозы, 5 % раствор натрия гидрокарбоната, 6 % раствор декстрана 75 в 5 % растворе декстрозы, 10 % раствор декстрана 40, 10 % раствор декстрина 40 в 5 % растворе декстрозы, 10 % раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактата, раствор Рингера лактата с 5 % раствором декстрозы, растворы аминокислот для парентерального питания, 10 % раствор фруктозы.

    In vitro смешивание аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может привести к значительной взаимной инактивации.

    Меры предосторожности

    Применение нетилмицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами; при подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата. При тяжёлых инфекциях и неустановленном возбудителе нетилмицин можно назначать и в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с нетилмицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо продолжать введение нетилмицина или другую соответствующую противомикробную терапию. Возможность применения нетилмицина следует учитывать при лечении серьёзных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата. Возможность применения нетилмицина следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стафилококков и грамотрицательными микроорганизмами.

    При длительном курсе лечения (свыше 7–10 дней) необходимо периодически контролировать функцию почек (общий анализ мочи, клиренс креатинина, концентрацию в плазме крови мочевины, креатинина), определять электролитный баланс и функцию слухового нерва.

    В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме.

    Вероятность развития токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

    При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

    Концентрация препарата в сыворотке крови у пациентов с гипертермией или анемией может быть несколько ниже вследствие более короткого T½ (коррекции режима дозирования обычно не требуется).

    У пациентов с обширными ожогами возможно снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови, что может потребовать увеличения вводимой дозы.

    Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

    При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии).

    Риск развития токсических эффектов повышается у пожилых пациентов и при дегидратации.

    В состав препарата входит натрия метабисульфит и натрия сульфит, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжёлые аллергические реакции (в том числе анафилактические), а также приступ бронхоспазма.

    Среди аминогликозидов отмечены перекрёстные аллергические реакции.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Сведения о влиянии нетилмицина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Однако, учитывая возможные побочные эффекты (в том числе нарушение зрения) следует соблюдать осторожность при занятии такого рода деятельностью.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Нетилмицин:

    Информация о действующем веществе Нетилмицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Нетилмицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.