Нимесулид

Фармакологическое действие

Нимесулид — нестероидный противовоспалительный препарат, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов, медиаторов отёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина E₂, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина H₂, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин E₂. Уменьшение концентрации простагландина E₂ ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов EP типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.

В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина E₂ из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.

Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путём ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана A₂, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путём увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-α, обуславливающего образование цитокинов. Нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счёт уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путём фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь нимесулид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на её степень. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1,5—2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %, с эритроцитами — 2 %, с липопротеинами −1 %, с кислыми α₁-гликопротеидами-1 %.

Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигает 3,5—6,5 мг/л.

Распределение и метаболизм

Объём распределения (V_d) — 0,19—0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приёма его концентрация составляет около 40 % от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40 %), синовиальную жидкость (43 %). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит — 4-гидроксинимесулид (25 %) обладает сходной фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (T_½) нимесулида составляет 1,56—4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89—4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65 %) и с желчью (35 %). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8—4,8 л/ч или 30—80 мл/мин.), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Показания

Лечение острых болей:

ревматоидный артрит;
остеоартроз с болевым синдромом;
артриты различной этиологии;
артралгии;
миалгии;
посттравматические боли;
бурсит;
тендинит;
альгодисменорея;
зубная боль.

Показания к применению в форме геля:

Остеоартрит;
периартрит;
тендинит;
тендосиновит;
люмбаго;
растяжение мышц, связок и другая патология опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нимесулиду и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (в том числе ацетилсалициловой кислоте);
эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
кровотечения из желудочно-кишечного тракта, «аспириновая» астма;
повреждения эпидермиса и инфекции кожных покровов в области применения;
умеренная и выраженная печёночная недостаточность;
почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/минут);
беременность;
период лактации;
лихорадка при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях;
алкоголизм, наркозависимость;
детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Артериальная гипертензия;
ишемическая болезнь сердца;
сердечная недостаточность;
сахарный диабет;
цереброваскулярные заболевания;
дислипидемия/гиперлипидемия;
заболевания периферических артерий;
курение;
анамнестические данные о наличии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, инфекции, вызванной Helicobacter pylori;
пожилой возраст;
длительное предшествующее использование нестероидных противовоспалительных препаратов;
тяжёлые соматические заболевания;
сопутствующая терапия антикоагулянтами (например варфарин), антиагрегантами (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (например преднизолон), СИОЗС (например циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — N.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и лекарственной формы.

Побочные действия

Изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; головная боль, головокружение; спутанность сознания; задержка жидкости; аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок); тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения; повышение активности «печёночных» трансаминаз, гематурия; бронхоспазм. При появлении каких-либо побочных реакций следует прекратить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Симптомы

Летаргия; сонливость; тошнота; рвота; боль в подложечной области; желудочно-кишечное кровотечение; артериальная гипертензия; острая почечная недостаточность;

угнетение дыхания; анафилактические реакции; кома.

Лечение

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых четырёх часов необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Возможны проявления лекарственного взаимодействия при одновременном приёме внутрь нимесулида с дигоксином, фенитоином, препаратами лития, диуретиками, антигипертензивными препаратами, другими нестероидными противовоспалительными препаратами, антикоагулянтами, циклоспорином, метотрексатом, пероральными гипогликемическими средствами.

Особые указания

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с наличием язвы желудка иди двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или прободением, а также у пожилых пациентов, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. У пациентов, получающих препараты, уменьшающие свёртываемость крови или подавляющие агрегацию тромбоцитов, также повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы желудка, или двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих нимесулид, лечение следует прекратить.

При применении нимесулида более 2 недель необходим контроль показателей функции печени (активность печёночных трансаминаз).

При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боль в животе, потемнение мочи, повышение активности печёночных трансаминаз) следует прекратить приём нимесулида и обратиться к лечащему врачу.

Пациентам с артериальной гипертензией, нарушениями сердечной деятельности, цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать с осторожностью. В случае ухудшения состояния лечение нимесулидом необходимо прекратить.

Поскольку нимесулид частично выводится почками, его дозу для пациентов с нарушениями функции почек следует уменьшать в зависимости от показателей клиренса креатинина. В случае ухудшения функции почек нимесулид следует отменить.

Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении у лиц с геморрагическим диатезом, однако нимесулид не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других нестероидных противовоспалительных средств (за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты, применяемой в антиагрегантных дозах) и употребления этанола.

Пожилые пациенты особенно предрасположены к неблагоприятным реакциям на нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, угрожающих жизни пациента, а также ухудшению функции почек, печени и сердца. При приёме нимесулида у данной категории пациентов необходим регулярный клинический контроль их состояния.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышен при приёме высоких доз нимесулида, у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы. У данных пациентов, а также лиц, которые принимают нимесулид совместно с кардиологическими дозами ацетилсалициловой кислоты, должна применяться комбинированная терапия совместно с гастропротекторами (ингибиторы протонного насоса или мизопростол).

Для снижения риска нежелательных явлений следует применять минимально эффективную дозу нимесулида минимально возможным коротким курсом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние нимесулида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось, поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.