Нимодипин

Нимодипин — селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное 1,4-дигидропиридина, оказывает преимущественно церебровазодилатирующее и противоишемическое действие.

Избирательно взаимодействует с кальциевыми каналами типа L и блокирует трансмембранное поступление ионов кальция. Тормозит медленный ток ионов кальция в фазу деполяризации, уменьшает содержание кальция в клетках; расслабляет гладкие мышцы резистивных сосудов (артерий и артериол) и расширяет их. Преимущественно влияет на сосуды головного мозга, нормализует мозговое кровоснабжение, увеличивает толерантность нейронов к ишемии. Оказывает нейропротективное действие, стабилизирует функции нервных клеток. У пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения улучшает перфузию повреждённых и ишемизированных участков мозга. Внутривенное введение в начальной фазе инсульта сопровождается уменьшением числа осложнений и летальности. Снижает частоту и тяжесть ишемических нарушений после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва врождённой внутричерепной аневризмы. Улучшает мозговой кровоток у больных с гипертоническим кризом, ослабляет возрастную (при старении) неврологическую симптоматику в том числе нарушение памяти, эмоциональную лабильность, уменьшение инициативы. Эффективен в профилактике (120 мг/сут) и лечении мигрени и мигренеподобной головной боли сосудистого генеза. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление (может вызывать рефлекторную тахикардию). Вызывает дилатацию коронарных сосудов, что приводит к усилению кровотока и повышению оксигенации миокарда. Не подавляет синусно-предсердный или предсердно-желудочковый узел, обладает незначительным отрицательным инотропным эффектом.

При приёме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракт. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1 час после приёма внутрь и через 3 минуты при внутривенном введении. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет около 13 % (у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием — до 16 %). Связывается с белками плазмы до 95 %. Период полувыведения (T_½) в начальной фазе — 1–2 часа, в терминальной фазе — 8–9 часов. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с фекалиями в виде метаболитов (более 99 %) и в неизменённом виде с мочой (менее 1 %).

Пероральное применения

Профилактика и лечение ишемии мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (после предшествующего лечения парентерального лечения нимодипином); выраженные нарушения функции головного мозга у пожилых (в том числе снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность).

Для парентерального применения

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы.

Повышенная чувствительность к нимодипину, выраженная гипотензия, отёк мозга, повышенное внутричерепное давление, тяжёлые нарушения функции печени, цирроз печени, беременность, кормление грудью.

Гипотензия (лёгкая или умеренная), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, инфаркт миокарда с застойными явлениями в лёгких, нерезко выраженные нарушения функции печени.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения нимодипина при беременности не проведено. Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения нимодипина в период грудного вскармливания не проведено.

Нимодипин проникает в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и лекарственной формы.

Аллергические реакции

Кожный зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, брадикардия или тахикардия, аритмии, гиперемия кожи лица, развитие или усугубление имевшейся сердечной недостаточности и ишемии миокарда (особенно у больных с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, изменение аппетита (обычно повышение), гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отёчность), в редких случаях — паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, астения, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, мышечная ригидность, тремор, затруднение глотания), — симптомы возбуждения центральной нервной системы (бессонница, повышенная двигательная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, чрезмерная утомляемость, сонливость.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы

Затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание.

Со стороны опорно-двигательной системы

Болезненность и отёчность суставов.

Влияние на лабораторные показатели

Повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции почек с повышением концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.

Прочие

Периферические отёки, повышенное потоотделение, снижение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), галакторея, увеличение массы тела.

Симптомы

Значительное понижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Отмена нимодипина, промывание желудка и приём активированного угля (при передозировке пероральных форм); внутривенное введение допамина или норадреналина, симптоматическая терапия.

Нимодипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, поэтому его индукторы и ингибиторы, могут влиять на первую ступень метаболизма (после перорального применения) или клиренс нимодипина.

Сочетанное применение нимодипина и флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуоксетина остаётся неизменной.

Длительное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме; концентрация нортриптилина остаётся неизменной.

Предшествующее длительное назначение фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина значительно снижает биодоступность нимодипина при приёме внутрь (одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными средствами не рекомендуется).

Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), нифедипина, можно ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина, индуцируя активность ферментов печени, таким образом при одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме.

Одновременное применение нимодипина с циметидином или вальпроевой кислотой может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме.

Ранитидин и фамоцидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК.

Подавляет метаболизм празозина и других α-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.

Не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом.

У пациентов с повышенным артериальным давлением, принимающих гипотензивные средства, нимодипин может усилить их действие.

Во время применения нимодипина не следует внутривенно вводить β-адреноблокаторы (риск значительного снижения артериального давления).

Прокаинамид, хинидин и другие препараты, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.

Нимодипин увеличивает риск развития нарушения функции почек на фоне нефротоксичных средств (аминогликозидов, цефалоспоринов).

Усиливает аритмогенное действие препаратов, способствующих выведению калия.

Повышает риск развития побочных эффектов сердечных гликозидов, хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроатов, солей лития.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном назначении с β-адреноблокаторами, другими БМКК, ингаляционными анестетиками или симпатолитическими средствами.

Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза Pg в почках и задержки ионов натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме).

Препараты кальция снижают эффективность применения нимодипина.

Абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для внутривенного ведения следует применять только инфузионные системы из полиэтилена.

Назначение нимодипина пациентам преклонного возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжёлой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после её окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении (включая неврологическое).

У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие нимодипина, в частности его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения артериального давления, а при необходимости применение нимодипина следует прекратить.

С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом (возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия). Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.

Растворы чувствительны к свету, рекомендуется защищать инфузионные системы светонепроницаемыми обкладками. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении инфузионный раствор можно использовать в течение 10 часов.

Пациентам, принимающим нимодипин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C08CA06

• Фармакологические группы

  Блокаторы кальциевых каналов

  Корректоры нарушений мозгового кровообращения

• Коды МКБ 10

  F01 Сосудистая деменция

  F03 Деменция неуточнённая

  F07 Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга

  I63 Инфаркт мозга

  I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточнённая

  I69 Последствия цереброваскулярных болезней

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)