Нипокалимаб

Нипокалимаб — моноклональное антитело, таргетировано против FcRn иммуноглобулина человека (IgG).

Миастения гравис — аутоиммунное заболевание, при котором образуются аутоантитела IgG против никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (AChR) или других компонентов нервно-мышечного соединения.

FcRn продлевает период полураспада IgG. Антагонизм FcRn вызывает катаболизм IgG, что приводит к снижению общего уровня IgG и патогенных аутоантител, избегая при этом широко распространённой иммуносупрессии.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 2,67 л.

Биотрансформация

Ожидается, что препарат будет расщепляться протеолитическими ферментами на небольшие пептиды и аминокислоты.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 29,3 ч.

Клиренс (Cl) — 0,0627 л/час.

Миастения Гравис у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Гиперчувствительность.

Применение в период беременности

Данные о применении нипокалимаба у беременных женщин отсутствуют.

Экспериментальные исследования на животных

Нет доказательств прямого неблагоприятного воздействия на развитие плода после введения беременным обезьянам.

Неблагоприятные эффекты со стороны плаценты были связаны с потерей плода при каждой испытанной дозе.

Клинические соображения

Транспорт моноклональных антител через плаценту увеличивается по мере развития беременности, при этом наибольшее количество переносится в Ⅲ триместре.

Нипокалимаб снижает концентрацию IgG в сыворотке матери и препятствует передаче IgG через плаценту плоду.

Пассивный иммунитет у младенца может быть снижен в течение ≥6 месяцев.

Рекомендации относительно младенца:

• Необходим мониторинг на предмет развития серьёзной инфекции;
• эффективность вакцин может быть снижена;
• рассмотреть риски и преимущества перед введением живых вакцин младенцам, подвергшимся внутриутробному воздействию нипокалимаба.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Выделяется с молозивом и грудным молоком человека.

Недостаточно данных относительно воздействия на грудных детей.

Нет данных о влиянии на производство молока.

Фертильность

Данные о возможном влиянии нипокалимаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой тяжестью печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью со средней степенью тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — корректировка дозировки не рекомендуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — не изучено.

Внутривенно.

Взрослые

Показан при генерализованной миастении гравис у пациентов с положительным результатом на антитела к ацетилхолиновым рецепторам (AChR) или антимышечно-специфической тирозинкиназе (MuSK).

Начальная доза: 30 мг/кг внутривенно однократно, затем:

Поддерживающая доза: 15 мг/кг внутривенно, начиная с 2 недель после первой дозы; затем продолжать поддерживающую дозу каждые 2 недели.

Дети от 12 лет и старше

Показан при генерализованной миастении гравис у пациентов в возрасте ≥12 лет с положительным результатом на антитела к ацетилхолиновым рецепторам (AChR) или антимышечно-специфической тирозинкиназе (MuSK).

Начальная доза: 30 мг/кг внутривенно однократно, затем:

Поддерживающая доза: 15 мг/кг внутривенно, начиная с 2 недель после первой дозы; затем продолжатб поддерживающую дозу каждые 2 недели.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — общий холестерин натощак (≥240 мг/дл) (24 %); инфекции дыхательных путей (18 %); реакции гиперчувствительности (8–16 %); периферические отёки (12 %); мышечный спазм (12 %); инфузионные реакции (11 %); холестерин ЛПНП натощак (≥160 мг/дл) (11 %).

Часто — боль в животе (8 %); боль в спине (8 %); пирексия (7 %); диарея (7 %); кашель (7 %); анемия (6 %); инфекция мочевыводящих путей (6 %); опоясывающий герпес и простой герпес (6 %); инфекция полости рта (5 %); головокружение (5 %); тошнота (5 %); гипертония (5 %); бессонница (5 %); низкий уровень холестерина ЛПВП (<40 мг/дл) (5 %).

Иммунизация

Избегать применения живых вакцин.

Требуется оценить необходимость введения соответствующих возрасту вакцин перед началом вакцинации.

Поскольку нипокалимаб вызывает временное снижение уровня IgG, вакцинация живыми вакцинами во время лечения не рекомендуется.

Препараты, связывающие FcRn

Избегать совместного применения.

Совместное применение с препаратами, связывающимися с FcRn (например, иммуноглобулиновыми продуктами, моноклональными антителами или производными антител, содержащими человеческий домен Fc подкласса IgG), может снизить системное воздействие и снизить эффективность таких препаратов.

Тщательно отслеживать снижение эффективности лекарств, которые связываются с человеческим неонатальным Fc-рецептором.

Если одновременное применение необходимо, рассмотреть возможность отмены нипокалимаба и использование альтернативных методов лечения.

Инфекции

Приём нипокалимаба может увеличить риск возникновения инфекции. Необходим мониторинг клинических признаков и симптомов инфекции. В случае возникновения серьёзной инфекции требуется назначить соответствующее лечение и рассмотреть возможность отмены нипокалимаба до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

Скрытые вирусные инфекции:

• Может увеличить риск активации латентных вирусных инфекций (например, опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барр).
• Необходимо соблюдать стандартные рекомендации по вакцинации, если применимо.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк, анафилаксия, сыпь, крапивница, экзема), наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний. Данные реакции были лёгкими или умеренными и возникали в течение от 1 часа до 2 недель после введения препарата.

Лечение зависит от типа и тяжести реакции. Необходимо следить за клиническими признаками и симптомами реакций гиперчувствительности во время лечения и в течение 30 минут после завершения введения. Если во время введения возникает реакция гиперчувствительности, прекратить инфузию и при необходимости принять соответствующие поддерживающие меры.

Противопоказано пациентам с анамнезом серьёзной гиперчувствительности к нипокалимабу.

Инфузионные реакции

Сообщалось о реакциях, связанных с инфузией (например, головная боль, гриппоподобное заболевание, сыпь, тошнота, усталость, головокружение, озноб, эритема). Рекомендуется мониторинг во время лечения и в течение 30 минут после каждой инфузии. При возникновении тяжёлой реакции, связанной с инфузией, прекратить инфузию и начать соответствующую терапию.

Рассмотреть риски и преимущества возобновления терапии после тяжёлой реакции, связанной с инфузией. Если возникает лёгкая или умеренная реакция, связанная с инфузией, пациенту может быть назначена повторная проба с тщательным клиническим наблюдением, более медленной скоростью инфузии и премедикацией.

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением артериального давления, головокружением, бессонницей. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AL03

• Коды МКБ 10

  G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса

  G70.0 Myasthenia gravis

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)