Нитрендипин

Нитрендипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного Ca²⁺ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий.

Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca²⁺, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии.

Является не только БМКК, но и агонистом Ca²⁺-каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений. При сердечной недостаточности благодаря периферическому вазодилатирующему действию повышает фракцию выброса левого желудочка, способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен.

Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно — сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.

Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренный натрийурез.

При приёме внутрь абсорбируется более 90 % нитрендипина, биодоступность составляет 60–70 %, связывание с белками плазмы — 98 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) в плазме достигается в течение 1–2 часов и составляет 9–40 нг/мл. Почти полностью метаболизируется в печени путём окисления.

Период полувыведения (T_½) составляет 8–12 часов, выводится почками и с желчью в виде четырёх полярных метаболитов (30 %). Общий клиренс — 1,3 л/мин. У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение T_½, при циррозе печени — увеличение AUC и концентрации в плазме.

Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности β-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (симптоматическая терапия).

Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, синдром слабости синусного узла, аортальный или митральный стеноз, тяжёлые формы сердечной недостаточности, инфаркт миокарда с недостаточностью левого желудочка, артериальная гипотензия, печёночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения нитрендипина при беременности не проведено.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения нитрендипина в период грудного вскармливания не проведено.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от лекарственной формы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Тахикардия, стенокардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, гиперемия кожи лица и верхней части туловища, проявления прекапиллярной вазодилатации (отёчность в области голеностопных суставов, отёчность дёсен, периферические отёки), бессимптомная аритмия (в том числе трепетание и мерцание желудочков), лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз; редко — чрезмерное снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, сонливость, чувство усталости, парестезии, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; редко — нарушение зрения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Артрит (артралгия, болезненность и отёчность суставов), миалгия.

Со стороны мочеполовой системы

Периферические отёки; редко — увеличение частоты мочеиспускания; ухудшение функции почек (при почечной недостаточности).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота, ощущение переполнения желудка, рвота, запор или диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности печёночных трансаминаз; редко — гиперплазия дёсен (кровоточивость, отёчность, болезненность), сухость во рту.

Со стороны кожных покровов

Эритема, прурит, крапивница, макулопапулёзная экзантема.

Прочие

Отёк лёгких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела, галакторея; редко — гинекомастия (у престарелых пациентов).

Симптомы

Головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия.

Лечение

При тяжёлом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Ca²⁺: показано медленное внутривенное введение 10 % CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.

При выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина, катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль концентрации в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (K⁺, Ca²⁺).

Гемодиализ неэффективен.

Гипотензивный эффект нитрендипина ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка Na⁺ и блокада синтеза Pg почками), эстрогены (задержка Na⁺), симпатомитетики, индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе рифампицин); усиливают — ингаляционные анестетики, диуретики, трициклические антидепрессанты, циметидин, α-адреноблокаторы, нитраты, другие гипотензивные средства.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме почти в 2 раза.

Бета-адреноблокаторы, уменьшая печёночный кровоток, повышают концентрацию в плазме.

Ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК.

Препараты Ca²⁺ могут уменьшить эффект БМКК.

Препараты Li⁺ могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).

Прокаинамид, хинидин и другие препараты, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.

Во время лечения следует воздержаться от употребления этанола.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента S-T; возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

В период лечения нитрендипином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C08CA08

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I15.0 Реноваскулярная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I20.1 Стенокардия с документально подтверждённым спазмом

  I73.0 Синдром Рейно

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)