Нитрозометилмочевина

Нитрозометилмочевина — противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Взаимодействуя с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушает синтез ДНК и тем самым жизнедеятельность клеток (блокирует митоз). Вызывает обратимое угнетение кроветворения (лейкопению и тромбоцитопению).

Быстро распределяется в тканях, проходит через гематоэнцефалический барьер, объём распределения (V_d)составляет 1,1 л/кг. Метаболизируется в печени (денитрогенация, гидроксилирование), период полувыведения (T_½) составляет 24–72 часа. Экскретируется, в основном, почками, 35–50 % выводится с мочой в течение 24 часов.

• Лимфогранулематоз;
• рак лёгкого (преимущественно мелкоклеточный);
• меланома;
• злокачественные лимфомы.

• Повышенная чувствительность;
• нарушения функции печени и почек;
• выраженная лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5 × 10⁹/л);
• тромбоцитопения (менее 120 × 10⁹/л);
• выраженная кахексия;
• терминальная стадия заболевания;
• беременность;
• лактация (кормление грудью).

• Ветряная оспа;
• опоясывающий герпес и другие системные инфекции;
• угнетение функции костного мозга;
• предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутривенно, 6–10 мг/кг (300–600 мг), 1 раз в 3 дня. Курс лечения — 1 месяц; повторные курсы — с интервалами 3–4 недели.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея (возникают через 20–40 минут после инъекции и продолжаются несколько часов), анорексия (может усилиться к концу лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения).

Прочие

Индурация стенок вены, флебит, облитерация вен (при многократном введении в одну и ту же вену), некроз (при попадании под кожу), пигментация кожи по ходу вен, преходящая пигментация (в случае попадания раствора на кожу).

Фенобарбитал ослабляет противоопухолевую активность.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов.

Угнетение гемопоэза обычно наблюдается к концу курса лечения при суммарных дозах, превышающих 2 г. При угнетении кроветворения (число лейкоцитов менее 3,5 × 10⁹/л, тромбоцитов менее 120 × 10⁹/л) лечение прекращают до устранения симптомов гематотоксичности.

Для профилактики тошноты и рвоты рекомендуется предварительное введение нейролептических и противорвотных средств.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость соблюдения крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур, регулярного осмотра мест внутривенного введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от внутримышечных инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать возникновения запора, падений и других повреждений, а также приёма алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений, с осторожностью проводить стоматологические вмешательства.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному (проводить не ранее чем через 3 месяца и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) и проживающим с ним членам семьи (следует также отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.).

Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

При лимфогранулематозе используют в сочетании, в том числе с винкристином или винбластином, прокарбазином, преднизолоном, при раке лёгкого — с циклофосфаном, при меланоме — с дактиномицином и винкристином или с проспидия хлоридом и винкристином.

• Фармакологическая группа

  Алкилирующие препараты

• Коды МКБ 10

  C34 Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого

  C43 Злокачественная меланома кожи

  C81 Злокачественное новообразование болезнь ходжкина [лимфогранулёматоз]

  C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

  C83 Диффузная неходжкинская лимфома

  C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы

  C85 Другие и неуточнённые типы неходжкинской лимфомы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)