Ногапендекин альфа + Инбакицепт

Ногапендекин альфа + Инбакицепт — агонист рецептора интерлейкина-15 (ИЛ-15).

ИЛ-15 передаёт сигналы через гетеротримерный рецептор, который состоит из субъединицы общей гамма-цепи (γc), субъединицы бета-цепи (βc) и специфичной для ИЛ-15 альфа-субъединицы, альфа-рецептора ИЛ-15.

ИЛ-15 транс-презентируется рецептором ИЛ-15-альфа на общий рецептор ИЛ-2/ИЛ-15 (βc и γc) на поверхности CD4+ и CD8+ Т-клеток и NK-клеток.

Связывание ногапендекина альфа-инбакицепта с его рецептором приводит к пролиферации и активации NK, CD8+ и Т-клеток памяти без пролиферации иммуносупрессивных Treg-клеток.

Системное воздействие <100 пг/мл после рекомендованной дозы — ниже нижнего предела количественного определения.

Рак мочевого пузыря.

• Повышенная чувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Риск метастатического рака мочевого пузыря при отсроченной цистэктомии H4

Отсрочка цистэктомии у пациентов с CIS, не реагирующим на БЦЖ, может привести к развитию мышечно-инвазивного или метастатического рака мочевого пузыря, который может быть смертельным.

Риск развития мышечно-инвазивного или метастатического рака мочевого пузыря тем выше, чем дольше откладывается цистэктомия при наличии персистирующего CIS.

Если у пациентов с CIS нет полного ответа на лечение после второго индукционного курса, следует рассмотреть возможность повторной цистэктомии.

Применение в период беременности

Данные о применении комбинации Ногапендекин альфа + Инбакицепт у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, препарат может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение препарата во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому препарат Ногапендекин альфа + Инбакицепт не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии комбинацией Ногапендекин альфа + Инбакицепт и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции препарата в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии комбинацией Ногапендекин альфа + Инбакицепт с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии препаратом для женщины.

Системное воздействие после внутрипузырного введения было ниже предела количественного определения, что указывает на то, что любое количество в молоке будет низким.

Фертильность

Данные о возможном влиянии комбинации Ногапендекин альфа + Инбакицепт на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Показан в сочетании в комбинации с противотуберкулёзной вакциной БЦЖ, а также в виде монотерапии для лечения некоторых форм рака мочевого пузыря, для лечения взрослых с невосприимчивым к БЦЖ немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с карциномой in situ (CIS) с папиллярными опухолями или без них.

Индукция

• 400 мкг внутрипузырно с БЦЖ раз в неделю x 6 недель
• Можно провести второй индукционный курс, если полный ответ не достигнут через 3 месяца.

Поддержка

• 400 мкг внутрипузырно с БЦЖ раз в неделю x 3 недели на 4, 7, 10 и 19 месяцах (до 15 доз)
• Постоянный полный ответ на 25-м месяце и позже: поддерживающие инстилляции БЦЖ раз в неделю x 3 недели на 25, 31 и 37-м месяцах максимум 9 дополнительных инстилляций.

Продолжительность лечения до персистенции заболевания после второй индукции, рецидива или прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или максимум 37 месяцев.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — повышение уровня креатинина (76 %), дизурия (32 %), гематурия (32 %), частое мочеиспускание (27 %), недержание мочи (25 %), инфекция мочевыводящих путей (24 %), увеличение уровня калия (18 %), скелетно-мышечная боль (17 %), озноб (15 %), пирексия (15 %), усталость (14 %), тошнота (14 %), раздражение мочевого пузыря (11 %).

Часто — диарея (9 %), никтурия (7 %); 3 или 4 классы: гематурия (3,4 %), инфекция мочевыводящих путей (2,3 %), скелетно-мышечная боль (2,3 %), увеличение уровня калия (2 %).

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)