Номегэстрол + Эстрадиол

Комбинированный гормональный контрацептивный препарат.

Номегэстрола ацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

В состав препарата также входит 17бета-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому гормону.

Контрацептивный эффект препарата обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи.

Номегэстрола ацетат

Всасывание

Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приёма внутрь. После однократного приёма C_max в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приёма составляет 63 %. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение

Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97–98 %), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный V_ss номегэстрола ацетата составляет (1645 ± 576) л.

Метаболизм

Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома P450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5, также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Выведение

Период полувыведения (T_½) в равновесном состоянии составляет 46 часов (от 28 до 83 часов). T_½ метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80 % дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

Линейность

Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625–5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Равновесное состояние

ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя C_ss составляет 4 нг/мл. C_max номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 часа после приёма препарата.

Взаимодействия

In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома P450 и не взаимодействует с гликопротеином P.

Эстрадиол (Е2)

Всасывание

17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1 %. Приём пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность E2.

Распределение

Распределение экзогенного и эндогенного E2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37 %) и альбумином (61 %) и только 1–2 % эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

Метаболизм

Экзогенный E2 активно биотрансформируется после приёма внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного E2 сходный. E2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печёночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счёт активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и E2 происходит под действием изоферментов цитохрома P450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение

E2 быстро выводится из крови. За счёт метаболизма и кишечно-печёночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T_½ E2, скорректированный с учётом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6 ± 1,5) часа после внутривенного введения.

Равновесное состояние

C_max E2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 часов после приёма. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация E2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приёма внутрь комбинации Номегэстрол + Эстрадиол была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и взрослых женщин. Концентрация E2 (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 часов и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 часа. Клиническая значимость данного результата неизвестна.

Нарушение функции почек

Влияние заболеваний почек на фармакокинетику комбинации Номегэстрол + Эстрадиол не изучалось.

Нарушение функции печени

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику комбинации Номегэстрол + Эстрадиол не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Этнические группы

Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Контрацепция.

• Повышенная чувствительность к активным веществам комбинации;
• тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия лёгочной артерии, в том числе в анамнезе;
• артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе;
• острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе;
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе;
• выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (такие как сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжёлая дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²); длительная иммобилизация; обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьёзная травма; осложнённые пороки сердца; фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет — см. «Меры предосторожности»);
• наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность активированного протеина C, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов C и S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• панкреатит с тяжёлой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе;
• тяжёлые заболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;
• опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе;
• известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например опухоли половых органов или молочной железы);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• постменопауза;
• установленная или предполагаемая беременность;
• период кормления грудью.

• Сахарный диабет без поражения сосудов;
• тяжёлая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе;
• системная красная волчанка;
• болезнь Крона;
• язвенный колит;
• нарушения функции печени;
• гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе;
• факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия);
• наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестёр или родителей в молодом возрасте (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности

Применение комбинации Номегэстрол + Эстрадиол противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении комбинации Номегэстрол + Эстрадиол следует прекратить приём препарата.

В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличение риска развития врождённых пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК, содержащие этинилэстрадиол. При случайном приёме в начале беременности КОК, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.

Имеется ограниченный опыт применения комбинации Номегэстрол + Эстрадиол у беременных женщин, который свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорождённого.

В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.

Планирование беременности

Комбинация Номегэстрол + Эстрадиол предназначена для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить приём комбинации Номегэстрол + Эстрадиол, чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дня после последнего приёма препарата.

Применение в период грудного вскармливания

КОК могут оказывать влияние на лактацию, так как они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорождённого нет.

В соответствии с предписаниями лекарственной формы.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — повышение аппетита, задержка жидкости; редко — снижение аппетита.

Нарушения психики

Часто — снижение либидо, депрессия, перепады настроения; редко — повышение либидо.

Со стороны нервной системы

Часто — мигрень, головная боль; редко — нарушение внимания.

Со стороны органа зрения

Редко — непереносимость контактных линз, сухость слизистой глаз.

Со стороны сосудов

Нечасто — приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота; нечасто — вздутие живота; редко — сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — акне; нечасто — гипергидроз, алопеция, зуд, сухость колеи, себорея; редко — хлоазма, гипертрихоз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто — ощущение тяжести.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто — нерегулярные кровотечения «отмены»; часто — обильные ациклические кровотечения, обильные менструально-подобные кровотечения, болезненность молочных желёз, боль в области малого таза; нечасто — скудные менструальноподобные кровотечения, нагрубание молочных желёз, галакторея, спазм мышц матки, предменструальноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища; редко — неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — раздражительность, отёк; редко — чувство голода.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — увеличение массы тела; нечасто — увеличение активности печёночных ферментов.

Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении комбинации Номегэстрол + Эстрадиол сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена).

Побочные эффекты, которые возникали при приёме КОК, содержащих этинилэстрадиол: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериального давления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

Повторное применение препарата в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный приём номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.

Симптомы

Тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение

Антидотов не существует. Симптоматическая терапия.

Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию Номегэстрол + Эстрадиол

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

К лекарственным препаратам, индуцирующим печёночные ферменты (и, следовательно, увеличивающим клиренс половых гормонов) относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин.

Ингибиторы протеазы ВИЧ, обладающие индуцирующей активностью (например, ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печёночный метаболизм. Во время сопутствующего приёма препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.

Для комбинации Номегэстрол + Эстрадиол не проводились исследования лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и E2 в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузного возраста.

Сопутствующий приём рифампицина снижает AUC_0–∞ номегэстрола ацетата на 95 % и увеличивает AUC_{0–t (last)} E2 на 25 %. Сопутствующий приём кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияние на метаболизм E2, но увеличивает C_max (85 %) и AUC_0–∞ (115 %) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.

Влияние комбинации Номегэстрол + Эстрадиол на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. С осторожностью следует назначать комбинацию Номегэстрол + Эстрадиол в сочетании с ламотриджином.

Влияние комбинации Номегэстрол + Эстрадиол на лабораторные тесты

Приём КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации транспортных белков в плазме (например, КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свёртывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения комбинации Номегэстрол + Эстрадиол и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной ещё до того, как она начнёт приём комбинации Номегэстрол + Эстрадиол. В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения комбинации Номегэстрол + Эстрадиол.

Приведённые ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении КОК, содержащих этинилэстрадиол. Комбинация Номегэстрол + Эстрадиол содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приёма КОК, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для комбинации Номегэстрол + Эстрадиол.

Сосудистые нарушения

Применение любых КОК сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболий, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приёма КОК.

Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК, составляет от 20 до 40 случаев на 10 000 человеко-лет. Для сравнения, аналогичный параметр у пациенток, которые не принимают КОК, составляет 5–10 случаев на 10 000 человеко-лет или 60 случаев на 100 000 беременностей. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2 % случаев.

Отсутствуют данные о влиянии комбинации Номегэстрол + Эстрадиол на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КОК.

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печёночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК.

Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отёк нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжёлая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, острый живот.

Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий:

• возраст;
• наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте). Если имеется наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;
• длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьёзная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить приём гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств;
• ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²).

Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.

Факторы риска артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения:

• возраст;
• курение (риск ещё в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК;
• дислипопротеинемия;
• ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²);
• артериальная гипертензия;
• мигрень;
• порок клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий;
• наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приёма комбинации Номегэстрол + Эстрадиол.

Женщинам, принимающим КОК, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтверждённого тромбоза приём КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Опухоли

Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение КОК, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остаётся неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или с комбинацией этих факторов. Причинно-следственная связь с приёмом КОК не доказана.

При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остаётся неясным, распространяется ли это на КОК, содержащие 17β-эстрадиол.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР = 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. Во время применения КОК риск развития рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и ещё реже — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо исключить опухоль печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

У многих женщин, получающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, хотя клинически значимое повышение его наблюдалось редко. Связь между приёмом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приёма КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить приём КОК и назначить гипотензивную терапию. При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приёма КОК. В клинических исследованиях длительностью до двух лет не было выявлено клинически значимых изменений артериального давления при применении комбинации Номегэстрол + Эстрадиол.

На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приёмом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить приём КОК.

Несмотря на то что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с диабетом, принимающих КОК, особенно в течение первых месяцев. Комбинация Номегэстрол + Эстрадиол не оказывает влияние на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин.

Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировалось с приёмом КОК.

Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия УФ-света во время приёма КОК.

Медицинские обследования/консультации

Перед назначением комбинации Номегэстрол + Эстрадиол следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и при наличии показаний провести физикальное обследование с учётом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже чем 1 раз в 6 месяцев.

Женщины должны быть информированы о том, что КОК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств во время приёма активных таблеток (или в случае сопутствующей терапии (см. «Взаимодействие»).

Изменения характера менструаций

При приёме любых КОК могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15–20 % женщин при применении комбинации Номегэстрол + Эстрадиол наблюдались ациклические кровянистые выделения после данного периода адаптации. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание. У женщин, принимавших комбинацию Номегэстрол + Эстрадиол, продолжительность кровотечений отмены составила в среднем 3–4 дня.

Некоторые женщины, принимавшие комбинацию Номегэстрол + Эстрадиол, отмечали отсутствие кровотечения отмены во время приёма жёлтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения отмены отмечалось в 18–32 % случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения отмены не было связано с более высокой частотой прорывных кровотечений/мажущих выделений в последующих циклах. У 4,6 % женщин наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в каждом из первых трёх циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения отмены в последующих циклах (76–87 %). Из 28 % женщин, у которых кровотечение отмены отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51–62 % пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в последующих циклах.

Если при приёме комбинации Номегэстрол + Эстрадиол в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», отсутствует кровотечение отмены, то вероятность беременности низкая. Однако если женщина не принимала препарат в соответствии с рекомендациями или отсутствуют 2 кровотечения отмены подряд, то необходимо исключить беременность.

Не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

• АТХ

  G03AA14

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)