Номегэстрола ацетат

Номегэстрола ацетат — высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно сходный с ним. Имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

Абсорбция

Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приёма внутрь. После однократного приёма максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приёма составляет 63 %. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.

Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625–5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Распределение

Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97–98 %), но не связывается с ГСПГ или КСГ.

ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя C_ss составляет 4 нг/мл. C_max номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 90 минут после приёма препарата в равновесном состоянии.

Биотрансформация

Метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома P450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома P450 и не взаимодействует с P-гликопротеином.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) в равновесном состоянии составляет 46 часов (от 28 до 83 часов). T_½ метаболитов не установлен.

Выводится почками и через кишечник. Около 80 % дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

• АТХ

  G03DB04