Норэлгестромин + Этинилэстрадиол

Контрацептивное средство для трансдермального применения. Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект усиливается за счёт повышения вязкости цервикальной слизи и снижения восприимчивости эндометрия к бластоциту. Индекс Перла — 0,90.

Частота наступления беременности не зависит от таких факторов как возраст, расовая принадлежность и повышается у женщин с массой тела более 90 кг.

Контрацепция у женщин.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; венозный тромбоз, в том числе в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию лёгких; артериальный тромбоз, в том числе в анамнезе, включая острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоз артерий сетчатки или предвестники тромбоза (включая стенокардию или транзиторную ишемическую атаку); наличие серьёзных или множественных факторов риска артериального тромбоза (тяжёлая артериальная гипертензия — АД более 160/100 мм рт.ст.; сахарный диабет с поражением сосудов; наследственная дислипопротеинемия); наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность активированного протеина C, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела против кардиолипина, волчаночный антикоагулянт); мигрень с аурой; подтверждённый или подозреваемый рак молочной железы; рак эндометрия и подтверждённые или подозреваемые эстрогензависимые опухоли; аденома и карцинома печени; генитальное кровотечение; постменопаузный период; возраст до 18 лет; послеродовый период (4 недели); период лактации; недопустимо применение на область молочных желёз, а также на гиперемированные, раздражённые или повреждённые участки кожи.

Венозная или артериальная тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в относительно молодом возрасте; длительная иммобилизация; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м², рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах); тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; поражения клапанного аппарата сердца; фибрилляция предсердий; сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе; острое нарушение функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов; нарушения менструального цикла; нарушение функции почек.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

В соответствии с предписаниями лекарственной формы.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Головокружение, мигрень, парестезии, гипестезия, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, бессонница, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение артериального давления, сердцебиение, отёчный синдром, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы

Гингивит, анорексия или повышение аппетита, гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, боль в животе, рвота, диарея, метеоризм, запор, геморрой.

Со стороны дыхательной системы

Инфекции верхних дыхательных путей, одышка, астма.

Со стороны репродуктивной системы

Боль при половом сношении (диспареуния), вагинит, дисменорея, снижение либидо, увеличение молочных желёз, нарушения менструального цикла (в том числе межменструальные кровотечения, гиперменорея), изменение влагалищной секреции, изменение цервикальной слизи, лактация, возникающая вне связи с родами, нарушение функции яичников, мастит, фиброаденомы молочных желёз, кисты яичников.

Со стороны мочевыделительной системы

Инфекции мочевого тракта.

Со стороны костно-мышечной системы

Мышечные судороги, миалгия, артралгия, осталгия (в том числе боль в спине, боль в нижних конечностях), тендиноз (изменения сухожилий), мышечная слабость.

Со стороны кожи и её придатков

Кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, контактный дерматит, буллезная сыпь, угри, изменение цвета кожи, экзема, усиленное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация, сухость кожи.

Метаболические нарушения и нарушения питания

Увеличение массы тела, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Прочие

Гриппоподобный синдром, чувство усталости, аллергические реакции, боль в груди, астенический синдром, обморок, анемия, абсцессы, лимфаденопатия, конъюнктивит, нарушения зрения.

Редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1 000) наблюдались следующие побочные реакции: гипертонус или гипотонус мышц, нарушение координации движений, дисфония, гемиплегия, невралгия, ступор, усиление либидо, деперсонализация, апатия, паранойя, доброкачественные опухоли молочных желёз, рак шейки матки in situ, боль в промежности, изъязвление гениталий, атрофия молочных желёз, понижение артериального давления, энантема, сухость во рту или усиленное слюноотделение, колит, боль при мочеиспускании, гиперпролактинемия, меланоз, нарушения пигментации кожи, хлоазма, ксерофтальмия, снижение массы тела или ожирение, воспаление подкожной клетчатки, непереносимость алкоголя, холецистит, холелитиаз, нарушение функции печени, пурпура, «приливы» крови к лицу, тромбоз (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоз лёгочной артерии), тромбофлебит поверхностных вен, боль в венах, эмболия лёгочной артерии.

Симптомы

Тошнота, рвота, кровотечения из влагалища.

Лечение

Специфического антидота нет. Следует удалить пластырь трансдермальный и проводить симптоматическую терапию.

Гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон, могут вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции, т. е. наступления нежелательной беременности. Механизм взаимодействия этих препаратов и активных ингредиентов комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол основан на способности вышеперечисленных препаратов индуцировать печёночные ферменты, при участии которых метаболизируются половые гормоны. Максимальная индукция ферментов обычно достигается не ранее чем через 2–3 недели, и может сохраняться не менее 4 недель после отмены соответствующего препарата.

Приём растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) одновременно с использованием комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол может приводить к потере контрацептивного эффекта. У женщин, принимавших такие растительные средства, могут наблюдаться межменструальные кровотечения и возникать нежелательная беременность. Это обусловлено тем, что зверобой продырявленный индуцирует ферменты, метаболизирующие половые гормоны. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 недель после отмены растительного препарата, содержащего зверобой продырявленный.

Потерю контрацептивного эффекта могут вызывать антибиотики, (в том числе ампициллин и тетрациклины). Исследование фармакокинетического взаимодействия показало, что пероральный приём тетрациклина гидрохлорида за 3 дня до и на протяжении 7 дней во время использования комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику норэлгестромина или этинилэстрадиола.

Не существует клинических доказательств того, что трансдермальная контрацептивная система по какому-либо аспекту безопаснее пероральных контрацептивов.

Перед началом или возобновлением применения комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол необходимо собрать подробный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование с учётом противопоказаний и предупреждений.

При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (если венозная тромбоэмболия имела место у брата, сестры или у родителей в относительно молодом возрасте), женщину следует направить на консультацию к специалисту, прежде чем решать вопрос о применении гормональной контрацепции.

Риск сосудистых осложнений повышен у женщин с тромбофлебитом поверхностных вен и с варикозным расширением вен, а также при ожирении (индекс массы тела — более 30 кг/м²).

При длительной иммобилизации, после обширной операции на нижних конечностях или тяжёлой травмы рекомендуется прекратить использование гормональных контрацептивов (при плановой операции это следует сделать за 4 недели до неё) и возобновить гормональную контрацепцию не ранее чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Некоторые эпидемиологические исследования выявили повышенный риск рака шейки матки у женщин, которые долгое время применяют комбинированные пероральные контрацептивы.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, могут возникать опухоли печени, которые могут быть причиной угрожающих жизни интраабдоминальных кровотечений. В случае возникновения у женщин, пользующихся комбинацией Норэлгестромин + Этинилэстрадиол, сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов интраабдоминального кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить возможную опухоль печени.

У женщин с гипертриглицеридемией или этим заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита в случае применения комбинированных гормональных контрацептивов.

При возникновении фармакологически неконтролируемой артериальной гипертензии у женщин во время использования комбинированных гормональных контрацептивов препарат следует отменить. Использование комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол можно возобновить после нормализации артериального давления. Сообщалось, что при пероральном приёме комбинированных гормональных контрацептивов могут возникать или обостряться перечисленные ниже заболевания, однако убедительных доказательств их связи с использованием комбинированных пероральных контрацептивов нет. К ним относятся: желтуха и/или кожный зуд, связанные с холестазом; желчнокаменная болезнь; порфирия; системный эритематоз; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; гестационный герпес, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Гормональные контрацептивы могут влиять на некоторые эндокринные показатели, маркёры функции печени и компоненты крови:

• повышаются концентрации протромбина и факторов свёртывания VII, VIII, IX и X; снижаются уровни антитромбина-III; снижаются уровни протеина S; усиливается вызванная норадреналином агрегация тромбоцитов;
• повышаются концентрации тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает повышение общей концентрации тиреоидного гормона, который измеряют по содержанию йода, связанного с белком, содержанию T₄ (определяют с помощью хроматографии или радиоиммунного анализа). Снижается связывание свободного T₃ ионообменной смолой, о чём свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, концентрация свободного T₄ не изменяется.

Может быть повышена концентрация в сыворотке других связывающих белков.

Повышаются концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к увеличению общих концентраций циркулирующих эндогенных половых гормонов. Вместе с тем, концентрации свободных или биологически активных половых стероидов снижаются или остаются неизменными. У женщин, использующих комбинацию Норэлгестромин + Этинилэстрадиол, могут слегка повышаться концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП), общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) и триглицеридов, тогда как соотношение Х-ЛПНП/Х-ЛПВП может оставаться неизменным. Гормональные контрацептивы могут вызывать снижение концентраций сывороточных фолатов. Это может иметь потенциально клинически значимые последствия, если у женщины возникает беременность вскоре после отмены гормонального контрацептива. В настоящее время всем женщинам рекомендуется принимать фолиевую кислоту во время и после окончания гормональной контрацепции.

Комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, однако нет доказательств необходимости изменять режим терапии сахарного диабета во время использования комбинированных гормональных контрацептивов. Вместе с тем, следует внимательно наблюдать за состоянием здоровья женщин, страдающих сахарным диабетом, особенно на ранней стадии использования комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол.

Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного УФ света во время ношения препарат. Зачастую такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.

Женщин следует проинформировать о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других болезней, передаваемых половым путём.

Женщины, принимающие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты (гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон) и антибиотики (за исключением тетрациклинов) должны временно использовать барьерный метод в дополнение к применению комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол или выбрать иной метод контрацепции. Барьерный метод необходимо применять во время курса лечения вышеперечисленными препаратами, а также в течение 28 дней после отмены индукторов микросомальных ферментов и в течение 7 дней после прекращения приёма антибиотиков. Если период приёма сопутствующих препаратов превышает 3-недельный цикл использования комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол, то новый контрацептивный цикл необходимо начинать сразу после окончания предыдущего, то есть без обычного периода, свободного от применения препарата. Женщины, получающие длительную терапию препаратами, которые индуцируют печёночные ферменты, должны выбирать другой метод контрацепции.

При одновременном назначении с использованием комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол препаратов, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома P450 (в том числе CYP3A4, CYP2C19), особенно имеющих узкий терапевтический индекс (например циклоспорин), врачам следует внимательно изучать рекомендации по применению препаратов, для того чтобы исключить вероятность возникновения клинически значимого взаимодействия.

При использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов может нарушаться менструальный цикл (мажущие выделения или межменструальные кровотечения), особенно в первые месяцы применения этих средств. Продолжительность периода адаптации — около трёх циклов. Если во время использования комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол в соответствии с рекомендациями наблюдается персистенция межменструальных кровотечений или такое кровотечение возникает после предшествующих регулярных циклов, то следует учитывать иные причины, помимо применения препарата. Нужно помнить о негормональных причинах нарушения менструального цикла и, при необходимости, провести адекватное диагностическое обследование для исключения органического заболевания или беременности.

У некоторых женщин в период, свободный от применения комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол, менструация может не возникать. Если женщина нарушала указания по применению в период, предшествовавший первой несостоявшейся менструации, или если у неё не было двух менструаций после перерывов использования ТТС, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить применение комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол.

У некоторых женщин отмена гормональных контрацептивов может провоцировать возникновение аменореи или олигоменореи, особенно при их наличии до начала гормональной контрацепции.

Если использование комбинации Норэлгестромин + Этинилэстрадиол вызывает раздражение кожи, то можно приклеить новую ТТС на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены.

У женщин с массой тела 90 кг или более эффективность контрацепции может быть снижена.

Нарушение функции печени: при возникновении симптомов нарушения функции печени применение комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить вплоть до нормализации маркеров функции печени.

В случае рецидива связанного с холестазом зуда, который имел место во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов, комбинированные гормональные контрацептивы необходимо отменить.

Безопасность и эффективность препарата установлена только для женщин от 18 до 45 лет.

• АТХ

  G03AA13

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)