Норэтистерон + Эстрадиол

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Монофазный эстроген-гестагенный препарат. 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает концентрацию липидов и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свёртывания крови. Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей, препятствует развитию остеопороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим действием.

Синтетический гестаген — норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желёз. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными свойствами.

Ослабление симптомов при приёме внутрь достигается в течение нескольких недель. Не является контрацептивным средством.

Активные вещества комбинации абсорбируются из желудочно-кишечного тракта.

После приёма эстрадиола время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме крови — 5–8 часов, максимальная плазменная концентрация (C_max) — 35 пг/мл (21–52 пг/мл). Связь с белками: альбуминами — 61 %, глобулинами — 37 %, 1–2 % — в несвязанном виде. Период полувыведения (T_½) — 12–14 часов. Метаболизм — в печени с образованием эстрона, катехолэстрогенов, эстрогенсульфатов и глюкуронидов. Выводится почками в виде метаболитов и частично в неизменённом виде, небольшое количество — через кишечник. Эстрогены проникают в грудное молоко.

После перорального приёма норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. TC_max — 0,5–1,5 часа, C_max — 3,9 нг/мл (1,4–6,8 нг/мл). Связь с белками: с альбуминами — 61 %, глобулинами — 36 %. T_½ — 8–11 часов. Метаболизируется в печени с образованием 5-альфа-дигидро-норэтистерона и тетрагидро-норэтистерона, которые выводятся, главным образом с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.

Климактерические расстройства в постменопаузный период (не ранее чем через 1 год после наступления менопаузы): «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, постменопаузный остеопороз, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов).

Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление кальция с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом).

Повышенная чувствительность; беременность; период лактации; острые или хронические заболевания печени, печёночная недостаточность; рак печени, врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гемангиома; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); рак молочной железы и подозрение на него, рак эндометрия, гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха (в том числе во время предшествующей беременности); герпес (в анамнезе); вагинальные кровотечения, метроррагия неясного генеза; ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, порок сердца, миокардит.

Мигрень, эпилепсия, депрессия, сильная головная боль, сахарный диабет, диабетическая ангиопатия, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, отосклероз, рассеянный склероз, артериальная гипертензия, гиперлипопротеинемия, идиопатическая желтуха (в том числе во время предшествующей беременности) тромбоэмболическая болезнь, заболевания печени при нормальных функциональных тестах (в том числе порфирия) и желчного пузыря, лейомиома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, фиброаденома молочной железы, эстроген-зависимые опухоли, миома матки, мастопатия, язвенный колит, почечная недостаточность.

Приём препарата во время беременности и в период кормления грудью противопоказан. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом — лечение должно быть немедленно прекращено.

Ограниченные данные по применению препарата во время беременности свидетельствуют о неблагоприятном влиянии норэтистерона на плод. Применение гормонов в дозах, которые применяются для пероральной контрацепции, ЗГТ или выше, приводит к маскулинизации плода женского пола.

Результаты большинства эпидемиологических исследований в отношении непреднамеренного воздействия на плод комбинированной терапии эстрогенами и прогестеронами свидетельствуют об отсутствии у неё тератогенного или фетотоксического эффекта.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

В первые месяцы лечения: спорадические менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных желёз, тошнота, головная боль, отёчность.

После 3 месяцев лечения — боль в животе, метеоризм, желчнокаменная болезнь, изменение полового влечения, кандидоз, тромбозы, тромбоэмболия, повышение артериального давления, головокружение, депрессия, судороги, гирсутизм, алопеция; кожная сыпь, зуд, хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагии, артралгия, миалгия, нарушение зрения, бессонница, увеличение или снижение веса.

Симптомы

Тошнота, рвота, кровотечение «отмены».

Лечение

Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем применении, индукторов микросомальных ферментов печени, в частности изоферментов цитохрома P450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики и противовирусные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Напротив, ритонавир и нелфинавир, хотя и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.

Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность эстрогенов и прогестагенов.

При одновременном применении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств.

Лекарственные препараты, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, в том числе кетоконазол, могут повышать концентрацию циркулирующих активных компонентов препарата.

Назначают только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад.

Перед началом лечения необходимо провести тщательное медицинское обследование, включающее измерение артериального давления, исследование молочных желёз и брюшной полости, гинекологическое обследование с целью исключения гиперплазии эндометрия.

Во время приёма препарата каждые 6 месяцев следует проводить гинекологический контроль (анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желёз).

Необходим регулярный контроль функции печени, артериального давления, анализов мочи, липидов крови.

Лечение немедленно прекращают при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи, нарушения зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении артериального давления, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, за 6 недель до планового хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Если менструальноподобные кровотечения продолжаются более 3 месяцев или впервые появились после нескольких месяцев лечения, проводят диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований матки.

Сообщений о воздействии на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

• АТХ

  G03FA01, G03FB05

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  M81.0 Постменопаузный остеопороз

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины