Норфлоксацин

Фармакологическое действие

Норфлоксацин — противомикробное средство из группы фторхинолонов II поколения. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия и активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

Чувствительны in vivo: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы — Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp.

Чувствительны in vitro: грамотрицательные аэробы — Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri; прочие — Ureaplasma urealyticum.

К норфлоксацину устойчивы анаэробные бактерии, малочувствительны Enterococcus spp. и Acinetobacter spp.

Устойчив к действию бета-лактамаз.

Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывается около 30–40 %, приём пищи уменьшает скорость абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 14 %. Норфлоксацин хорошо распределяется в тканях урогенитальной системы. Проникает через плацентарный барьер. Около 30 % выводится с мочой в неизменённом виде.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:

внутрь — инфекции мочевыводящих путей (кроме острого и хронического осложнённого пиелонефрита), хронический бактериальный простатит, неосложнённая гонорея, сальмонеллёз, шигеллёз; профилактика диареи путешественников, профилактика сепсиса у пациентов с нейтропенией.
местно — наружный отит, острый и обострение хронического среднего отита; инфекции глаз, в том числе конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, корнеальная язва, блефарит, блефароконъюнктивит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к норфлоксацину и другим хинолонам;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
тендинит, разрыв сухожилия, вызванные приёмом фторхинолонов (в том числе в анамнезе);
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский и подростковый возраст (до 18 лет), для капель — до 12 лет (безопасность и эффективность применения норфлоксацина у детей и подростков не определены; следует иметь в виду, что норфлоксацин вызывает артропатию у неполовозрелых животных);
беременность и период лактации.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе);
эпилепсия;
органические заболевания центральной нервной системы;
предрасположенность к судорожным реакциям;
психозы и другие психические нарушения в анамнезе;
почечная/печёночная недостаточность;
миастения gravis;
печёночная порфирия;
сахарный диабет;
синдром врождённого удлинения интервала QT;
заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии);
пожилой возраст;
одновременный приём лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин), средств для общей анестезии из группы барбитуратов; лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения норфлоксацина при беременности не проведено.

Применение норфлоксацина во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения норфлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли норфлоксацин в молоко кормящих женщин. После приёма кормящими матерями норфлоксацина в низких дозах (200 мг) внутрь он не определялся в грудном молоке. Однако следует учитывать, что другие производные хинолона системного действия проникают в грудное молоко и существует потенциальный риск серьёзных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Кормящим женщинам следует принять решение о прекращении терапии препаратом во время кормления грудью или прекращении лактации во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение, усталость; редко — бессонница, сонливость, беспокойство, раздражительность, шум в ушах; в очень редко — чувство страха, депрессия, галлюцинации, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В очень редких случаях — тахикардия, аритмии, снижение артериального давления, васкулит.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита, горечь во рту; редко — псевдомембранозный колит (при длительном применении).

Со стороны системы кроветворения

Нечасто — эозинофилия, лейкопения, очень редко — гемолитическая анемия.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — гематурия, кристаллурия (прежде всего, при щелочной моче и низком диурезе), дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия; очень редко — гломерулонефрит, уретральные кровотечения.

Аллергические реакции

Нечасто — кожный зуд, крапивница, сыпь; редко — отёк лица или гортани, одышка; очень редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко — артралгия, тендиниты, очень редко — разрывы сухожилий.

Со стороны лабораторных показателей

Повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, снижение гематокрита, повышение содержания мочевины в плазме крови.

Прочие

Очень редко — кандидоз.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо.

Лечение

Промывание желудка, адекватная гирдатационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25 %.

Снижает эффект нитрофуранов.

Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие циклоспорина и непрямых антикоагулянтов, в отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось увеличение концентрации креатинина в плазме крови, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя, а также плазменной концентрации циклоспорина.

Одновременное применение норфлоксацина и антацидных средств, содержащих гидроксид алюминия или магния, а также препаратов, содержащих ионы железа, цинка, сукральфат, приводит к снижению всасывания норфлоксацина (интервал между их приёмом должен быть не менее 2 часов).

Одновременное применение с лекарственными препаратами (в том числе с нестероидными противовоспалительными препаратами), снижающими судорожный порог, может привести к развитию судорог.

Одновременное применение с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска развития тендинитов или случаев разрыва сухожилий.

Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производные сульфонилмочевины), в связи с чем, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Одновременное применение норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели ЭКГ.

Норфлоксацин in vitro ингибирует изофермент CYP1A2, что может привести к повышению концентрации его субстратов в плазме крови (в том числе кофеина, клозапина, ропинирола, такрина, теофиллина, тизанидина), в связи с чем, необходимо наблюдение за пациентами, принимающими одновременно с норфлоксацином эти препараты.

Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.

При одновременном применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, возможно более выраженное удлинение последнего.

Меры предосторожности

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться реакции гиперчувствительности (анафилактичесие/анафилактоидные реакции), о чём следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение норфлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

В период лечения норфлоксацином пациенты должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свёртывания крови).

Во время лечения норфлоксацином следует избегать воздействия ультрафиолетовых лучей в том числе прямого солнечного света.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать тендинит и разрыв сухожилий. Факторы риска: возраст старше 60 лет, приём глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или лёгкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе (в том числе ревматоидный артрит). Данные явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения приёма препарата. При появлении болей в сухожилиях или при первых признаках тендовагинита необходимо отменить препарат и обратиться к врачу. Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок. Норфлоксацин может снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги; фторхинолоны могут также стимулировать центральную нервную систему, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации; повышение внутричерепного давления. В случае развития судорог применение препарата следует прекратить.

Норфлоксацин может приводить к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае необходимо отменить препарат и назначитьсоответствующее лечение (в том числе применение, ванкомицина внутрь или метронидазола). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение норфлоксацином.

Не эффективен при сифилисе.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая норфлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и/или крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Пациентов, которым проводится лечение норфлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение, слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел «Побочные действия»), Норфлоксацин необходимо немедленно отменить.

Во избежание образования кристаллов норфлоксацина в почках не следует превышать рекомендованных доз; необходимо запивать таблетки достаточным количеством жидкости.

Во время терапии препаратом рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.