Октреотид

Octreotide

Фармакологическое действие

Октреотид — синтетический аналог соматостатина, характеризующийся большей продолжительностью действия. Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида. Уменьшает кровоток в висцеральных органах. Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия). Значительно снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина C у больных акромегалией, продукцию тиреотропина, стимулируемую тиреолиберином. Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.

Фармакокинетика

После подкожной инъекции быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Максимальная плазменная концентрация (C_max) (до 5,2 мг/мл при дозе 100 мкг) достигается в течение 25–30 минут. Связь с белками плазмы — 65 %. Связывание с форменными элементами крови крайне незначительно. Объём распределения (V_d) составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения (T_½) после подкожной инъекции — 100 минут. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 часов, в зависимости от типа опухоли. Около 32 % введённой дозы экскретируется в неизменённом виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а T_½2 увеличивается. При тяжёлой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.

Показания

Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами дофамина; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения); купирование симптоматики опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида, — ВИПомы; глюкагонома; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией соматолиберина — соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных СПИДом.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к октреотиду, кормление грудью.

С осторожностью

Холелитиаз, сахарный диабет, беременность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения октреотида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности возможно по назначению врача, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения октреотида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли октреотид в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, переносимости октреотида и лекарственной формы.

Побочные действия

Снижение аппетита, тошнота, рвота, абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции); острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ, ГГТ; острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата); алопеция.

Длительное применение — холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции.

Местные эффекты: болезненность в месте введения; зуд, жжение и/или гиперемия кожи, припухлость.

Передозировка

Симптомы

Кратковременное урежение частоты сердечных сокращений, «приливы» крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Фармакокинетическое

Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, β-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона.

Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома P450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить, подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома P450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Меры предосторожности

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

При лечении октреотидом гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.

У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии.

Выраженность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается при введении препарата в промежутках между приёмами пищи или перед сном.

При длительном лечении октреотидом (акромегалия) перед началом и в процессе лечения (каждые 6–12 месяцев) — УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное или оперативное лечение.

Избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени.

Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры.

Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям.

Колебания глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз.

В период лечения октреотидом необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени — повышение риска развития гипергликемии.

Следует вводить глубоко в ягодичную мышцу; нельзя вводить внутривенно. При попадании в кровеносный сосуд необходимо поменять иглу и место инъекции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Октреотид:

Информация о действующем веществе Октреотид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Октреотид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.