Оксазепам

Оксазепам — анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). В результате повышается частота открытия в цитоплазматической мембране нейронов трансмембранных каналов для входящих токов ионов хлора. Возникает гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Таким образом усиливается тормозное влияние ГАМК в центральной нервной системе.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения. Подавляет распространение эпилептогенной активности, но не снимает возбуждённое состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств.

Для оксазепама характерна большая широта терапевтического действия (большая разница между эффективной дозой и дозой, вызывающей побочные эффекты).

После приёма внутрь медленно и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–4 часа. Связь с белками крови — 97 %. Равновесная концентрация в крови достигается в течение 1–3 дней после начала приёма. Распределяется по тканям. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Подвергается глюкуронированию в печени, активных метаболитов нет. Период полувыведения (T_½) составляет в среднем 8,2 часа (5,7–10,9 часа). Выводится преимущественно почками в виде глюкуронидов. При приёме повторных доз накопление минимальное. Накопление при повторном назначении — минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким и средним T_½), выведение после прекращения лечения — быстрое.

• Невротические и неврозоподобные состояния (в том числе у больных с тяжёлыми соматическими заболеваниями, а также у пожилых больных и детей), протекающие с раздражительностью, повышенной утомляемостью, нарушением сна, вегетативными нарушениями;
• неврозы (тревожность, нервное напряжение, страх, нарушения сна);
• реактивное депрессивное состояние (в комбинации с антидепрессантами);
• тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии);
• абстинентный синдром (в составе комбинированной терапии);
• вегетативная лабильность (у женщин — климакс, преклимакс).

• Повышенная чувствительность к оксазепаму;
• кома;
• шок;
• острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненных функций;
• острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (наркотические, снотворные и психотропные средства);
• миастения;
• закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
• тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности);
• острая дыхательная недостаточность;
• тяжёлая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности);
• беременность (особенно I триместр);
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст до 6 лет.

• Печёночная и/или почечная недостаточность;
• церебральные и спинальные атаксии;
• гиперкинез;
• лекарственная зависимость в анамнезе;
• склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами;
• органические заболевания головного мозга;
• психоз (возможны парадоксальные реакции);
• гипопротеинемия;
• ночное апноэ (установленное или предполагаемое);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения оксазепама при беременности не проведено.

Оксазепам может оказывать токсическое действие на плод и увеличивать риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение при беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и синдром вялого сосания новорождённого.

Применение в период беременности (особенно в I триместре) противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Оксазепам проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, лекарственной формы и развития терапевтического эффекта. Суточная доза варьирует от 10 до 120 мг. Продолжительность курса лечения определяют индивидуально. Лечение рекомендуется прекращать постепенно.

Со стороны нервной системы

В начале лечения (особенно у пожилых больных) возможны сонливость, головокружение, утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, оцепенение, нарушение памяти, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), слабость, мышечная слабость в течение дня, дизартрия (смазанность речи), спутанность сознания; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная усталость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, нарушения функции печени, повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы

Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек.

Со стороны половой системы

Повышение или снижение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод

Тератогенность, угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат.

Прочие

Привыкание, лекарственная зависимость, снижение артериального давления; редко — угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия.

При резком снижении дозы или прекращении приёма

Синдром отмены (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезия, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко — острый психоз).

Симптомы

Угнетение центральной нервной системы различной степени выраженности (от сонливости до комы) — сонливость, спутанность сознания, летаргия; в более тяжёлых случаях (особенно на фоне приёма других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, или алкоголя) — атаксия, понижение артериального давления, гипнотическое состояние, кома.

Лечение

Индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии — введение норэпинефрина. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических лекарственных средств, нейролептиков, лекарственных средств для общей анестезии, наркотических анальгетиков, непрямых миорелаксантов, этанола.

Лекарственные средства, блокирующие кальциевую секрецию, могут усиливать действие оксазепама.

Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T_½, повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости.

Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счёт торможения печёночного метаболизма), в меньшей степени влияют на оксазепам, связывающийся с глюкуроновой кислотой.

Гипотензивные лекарственные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Может повышать токсичность зидовудина.

Ингибиторы моноаминоксидазы, стрихнин, коразол и большие дозы кофеина ослабляют действие оксазепама.

В процессе лечения оксазепамом категорически запрещается употребление этанола.

При почечной/печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печёночными» ферментами.

У пожилых больных, лиц, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами, снижение артериального давления на фоне приёма оксазепама может привести к нарушению сердечной деятельности.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно.

Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряжённость, спутанность сознания, раздражительность; в тяжёлых случаях — дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки).

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов.

В период лечения оксазепамом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05BA04

• Фармакологическая группа

  Анксиолитики

• Коды МКБ 10

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F34.1 Дистимия

  F40.2 Специфические (изолированные) фобии

  F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F43 Реакция на тяжёлый стресс и нарушения адаптации

  F43.0 Острая реакция на стресс

  F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

  F43.2 Расстройство приспособительных реакций

  F45 Соматоформные расстройства

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  F48.0 Hеврастения

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

  N94.3 Синдром предменструального напряжения

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

  R45.0 Нервозность

  R45.4 Раздражительность и озлобление

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)