Окспренолол

Окспренолол — неселективный β-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Неселективно блокируя β-адренорецепторы (75 % β₁- и 25 % β₂-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток Ca²⁺. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Обладая умеренной внутренней СМА, снижает частоту сердечных сокращений и минутный объём крови в меньшей степени, чем препараты без этого свойства.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов (в первые 24 часа) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов), которое через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему.

Благодаря внутренней СМА оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости. Степень урежения частоты сердечных сокращений определяется состоянием симпатической системы в покое. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект определяется угнетающим действием на такие факторы, как активность симпатической нервной системы и цАМФ, играющие важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда и повышенном артериальном давлении; уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. В целом, внутренняя СМА ограничивает использование окспренолола в качестве антиаритмического средства (частота сердечных сокращений и сократимость миокарда в покое не меняется, β-блокирующая активность проявляется при физических и эмоциональных нагрузках, когда повышается концентрация катехоламинов). Мембраностабилизирующее действие клинического значения не имеет.

Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, снижает — ЛПВП (влияние на липидный обмен выражено слабее, чем у β-адреноблокаторов без СМА). Блокада β-адренорецепторов продолжается в течение 12 часов.

Быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (90 %). Биодоступность составляет 25–60 %. Объём распределения — 1,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — около 80 %. Растворимость в жирах умеренная. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры (концентрация в крови плода — 40 % от уровня в крови матери), секретируется с материнским молоком (концентрация в молоке — 30 % от плазменной). Вероятность кумуляции в организме мала. Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень, период полувыведения (T_½) — 1–2 часа, выводится почками (95 % в виде метаболитов) и с желчью. Концентрация в плазме может повышаться при тяжёлой форме печёночной недостаточности, когда снижается скорость его метаболизма. При хронической почечной недостаточности нарушается выведение метаболитов. Компенсированная почечная недостаточность не влияет на биодоступность.

• Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения и покоя;
• инфаркт миокарда (вторичная профилактика);
• нарушения ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, желудочковые тахиаритмии);
• гиперкинетический кардиальный синдром при анемии и тиреотоксикозе;
• в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• тремор (эссенциальный, старческий);
• пролапс митрального клапана.

• Гиперчувствительность к окспренололу;
• острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• AV блокада II–III степени;
• SA блокада;
• синдром слабости синусового узла;
• брадикардия (частота сердечных сокращений менее 40/мин);
• стенокардия Принцметала;
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• бронхиальная астма (тяжёлого течения);
• окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложнённые гангреной, «перемежающейся» хромотой или болью в покое);
• сахарный диабет с кетоацидозом;
• метаболический ацидоз;
• одновременный приём ингибиторов МАО;
• грудное вскармливание.

• Аллергические реакции в анамнезе;
• хроническая сердечная недостаточность;
• феохромоцитома;
• печёночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• синдром Рейно;
• миастения;
• тиреотоксикоз;
• депрессия (в том числе в анамнезе);
• псориаз;
• беременность;
• пожилой возраст;
• детский возраст (эффективность и безопасность не определены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения окспренолола при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения окспренолола в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли окспренолол в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости окспренолола и лекарственной формы. Суточная доза варьируется от 40 мг до 480 мг, частота приёма — 1–2 раза в сутки.

Со стороны нервной системы

Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, уменьшение секреции слёзной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (тёмная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, затруднение дыхания, диспноэ, ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы

Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции

Зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов

Усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности «печёночных» ферментов, концентрации билирубина.

Влияние на плод

Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие

Боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Симптомы

Выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение

Промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — внутривенное введение 1–2 мг атропина; при неэффективности — стимуляторы β-адренорецепторов: 0,5 мг изопреналина подкожно (при необходимости — медленно внутривенно) или орципреналина. Дальнейшие меры — 1–5–10 мг глюкагона, трансвенозный пейсмейкер; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении артериального давления — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенно диазепам; при тяжёлой бронхиальной обструкции — внутрвиенно β₂-адреностимулятор (сальбутамол) или аминофиллин.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих окспренолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, препараты для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка Na⁺ и блокада синтеза Pg почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка Na⁺).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и окспренолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Одновременный приём норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъём артериального давления.

Препараты, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.

Совместное назначение с антиаритмическими средствами I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжёлые желудочковые нарушения ритма.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих средств; снижает действие антигистаминных препаратов.

М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне окспренолола.

Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме.

Сульфасалазин и циметидин увеличивают концентрацию окспренолола в плазме (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает T_½.

Контроль за больными, принимающими окспренолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), ЭКГ, концентрацией глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев).

У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).

Следует обучить больного методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50/мин.

У «курильщиков» эффективность β-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.

Пациентам с феохромоцитомой назначают только после приёма α-адреноблокатора.

При тиреотоксикозе окспренолол может замаскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При назначении β-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические средства, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приёме пищи может развиться гипогликемия. Причём такие её симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счёт действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения β-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.

Не следует вводить при правожелудочковой недостаточности (cor pulmonale), даже на стадии компенсации.

При одновременном приёме клонидина его приём может быть прекращён только через несколько дней после отмены окспренолола.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощённого аллергологического анамнеза.

За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить приём препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарсвенные препараты для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию n. vagus можно устранить внутривенным введением атропина (1–2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

Осторожно применять совместно с психоактивными средствами, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжёлых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3–4 дня).

Следует отменять перед определением в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

В период лечения окспренололом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C07AA02

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  G25 Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана

  I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий

  I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)