Октоког альфа

Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) действует подобно эндогенному фактору свёртываемости крови VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свёртывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных гемофилией A. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости.

Концентрация октокога альфа после инфузии 50 ME/кг — 123,9 + 47,7 ME/100 мл. Период полувыведения (T_½) — 14,6 + 4,9 часа.

Гемофилия A (лечение и профилактика кровотечений, в том числе при хирургических операциях).

Повышенная чувствительность (в том числе к белкам крупнорогатого скота, мышей или хомячков).

Тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ДВС-синдром (в том числе высокий риск их развития), беременность, период грудного вскармливания.

Исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Также неизвестно, способен ли препарат причинять вред плоду в случае введения этого препарата беременной женщине или негативно влиять на способность к воспроизводству. Во время беременности и в период лактации следует применять только при наличии абсолютных показаний.

Внутривенно, не позже 3 часов с момента приготовления (после приготовления раствор не может храниться в холодильнике), со скоростью до 10 мл/мин. Вводимый раствор должен быть комнатной температуры. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение октокога альфа.

Ожидаемое in vivo повышение октокога альфа (ME/дл плазмы или % от нормы), может быть рассчитано путём умножения на 2 вводимой дозы/кг массы тела (ME/кг). Пример: доза в 1 750 ME октокога альфа, введённая пациенту с массой тела 70 кг, то есть 25 ME/кг массы тела (1 750/70), должна привести к максимальному постинфузионному повышению фактора VIII на 25 × 2 % = 50 % (% от нормы). Максимальный уровень в 70 % требуется для ребёнка, масса тела которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 70/2 × 40 = 1 400 ME.

Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния больного. Необходимый уровень фактора VIII в крови (% или ME/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от степени кровотечения.

При начальных признаках гемартроза или кровоизлияний в мышцы или кровотечений в полости рта необходимый уровень VIII фактора — 2–4 МЕ/мл (или %) каждые 12–24 часа в течение не менее 1 суток до полного купирования эпизодов кровотечения, о чём свидетельствует отсутствие болей или заживление.

Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы: необходимый уровень VIII фактора — 3–6 ME/мл (или %) каждые 12–24 часа в течение 3–4 суток и более до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности.

Угрожающие жизни кровотечения (глоточные кровотечения, кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при хирургических вмешательствах на голове): необходимый уровень VIII фактора — 6–10 ME/мл (или %) каждые 8–24 часа до полного прекращения кровотечения.

Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба: необходимый уровень VIII фактора — 6–8 ME/мл (или %). Однократной инфузии и перорального применения антифибринолитической терапии в течение 1 часа обычно достаточно для 70 % случаев.

Большие хирургические вмешательства рта: необходимый уровень VIII фактора — 8–10 ME/мл (или %) каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60 %

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто — ≥1/10 (≥10 %); часто — ≥1/100 и <1/10 (≥1 %, <10 %); нечасто — ≥1/1 000 и <1/100 (≥0,1 %, <1 %), редко — ≥1/10 000 и <1/1 000 (≥0,01 %, <0,1 %). Частота неизвестна указано для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых не удаётся надёжно оценить частоту или установить причинную связь с приёмом препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы

Ингибирование фактора VIII. Очень часто — выявлено у пациентов, которые не получали лечение препаратами фактора VIII ранее, или лечение которых было минимальным; нечасто — выявлено у пациентов, получавших препараты фактора VIII ранее.

Общая патология и изменения в месте введения

Часто — реакции в месте введения препарата; частота неизвестна — фебрильная реакция при инфузии.

Со стороны иммунной системы

Часто — кожные реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, зуд, сыпь); частота неизвестна — системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, тошноту, отклонение артериального давления от нормы, головокружение).

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна — дисгевзия (необычный привкус во рту).

Симптомы передозировки не известны.

Октоког альфа не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста с регулярным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений. В случае если концентрации антигемофильного фактора в плазме крови не достигает ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора. При проведении лабораторных тестов, наличие ингибитора может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Bethesda) или в общем объёме плазмы. Если ингибитор определяется в менее, чем 10 единиц Bethesda на мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать действие ингибитора, таким образом введение дополнительной дозы препарата должно улучшать ожидаемый эффект. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Риск развития подобного осложнения коррелируется с введением антигемофильного фактора VIII, этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения препарата. Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата. Аллергические реакции тяжёлой степени являются противопоказанием к введению октокога альфа. При возникновении анафилактической реакции, следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Октоког альфа можно применять у детей любого возраста, включая новорождённых (соответствующие исследования по безопасности и эффективности проведены как у ранее леченных так и ранее нелеченых детей) Поскольку препарат содержит только рекомбинантный VIII фактор, он не предназначен для лечения больных болезнью Виллебранда. До введения препарата следует визуально оценить раствор на предмет нерастворённых частиц или изменения окраски. Раствор должен быть от бесцветного до слабо-желтоватого цвета.

Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  B02BD02

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

• Коды МКБ 10

  D66 Наследственный дефицит фактора VIII

  R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)