Олезарсен

Олезарсен — антигиперлипидемическое средство, ингибитор аполипопротеина C-III.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — ~2 часа.

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 883 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 7440 нг × ч/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — >99 % (in vitro).

Объём распределения (V_d):

Период полувыведения (T_½) — ~4 недели.

Выведение — <1 % выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов.

В качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов у взрослых с синдромом семейной хиломикронемии (СХМ).

• Гиперчувствительность;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении олезарсена у беременных женщин отсутствуют.

Данные экспериментальных исследований на животных

Исследования репродукции животных, проведённые с использованием неконъюгированного антисмыслового олигонуклеотида (без GalNAc) на кроликах и мышах, не выявили неблагоприятного воздействия на развитие или беременность при дозах, в 21 или 20 раз превышающих максимальную рекомендуемую клиническую дозу соответственно.

Клинические соображения

Во время беременности уровень триглицеридов повышается в Ⅲ триместре.

У пациентов с фоновыми дефектами липидного обмена может возникнуть тяжёлая гестационная гипертриглицеридемия, что повышает риск острого панкреатита во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции олезарсена в грудное молоко.

Неконъюгированная антисмысловая ASO, имеющая ту же нуклеотидную последовательность, но не содержащая GalNAc, присутствовала в молоке кормящих мышей в низких концентрациях.

Продукты на основе олигонуклеотидов обычно имеют низкую биодоступность при приёме внутрь. Поэтому считается маловероятным, что низкие уровни, присутствующие в молоке, приведут к клинически значимым уровням у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Рассмотреть преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в препарате и любые потенциальные неблагоприятные эффекты олезарсена на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

Данные о возможном влиянии олезарсена на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозы не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — корректировка дозировки не требуется.

Тяжёлая почечная недостаточность — не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — реакции в месте инъекции (19 %), снижение количества тромбоцитов (12 %).

Часто — артралгия (9 %).

<1 % — повышение уровня глюкозы натощак; повышение уровня печёночных ферментов по сравнению с исходным уровнем (в пределах нормы); повышение уровня ЛПНП-Х и общего апо В.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)