Олутасидениб

Олутасидениб — ингибитор изоцитратдегидрогеназы 1 типа (IDH1), проявляет противоопухолевую активность. Ингибирование IDH1 индуцирует клеточную дифференцировку и предотвращает клеточную пролиферацию в клетках, экспрессирующих IDH1.

Абсорция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) ~ 4 часа.

Стабильное состояние — 14 дней.

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) (устойчивое состояние) — 3473 нг/мл.

AUC_{(0–12 ч в равновесном состоянии)} (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 43 050 нг × ч/мл.

Влияние пищи

При одновременном приёме пищи с высоким содержанием жиров C_max увеличивается на 191 % (20,6 %), AUC увеличивается на 83 % (18,3 %) после приёма однократной дозы 150 мг.

Распределение

Связь с белками плазмы — 93 %.

Объём распределения (V_d) — 319 л.

Метаболизм

N-деалкилирование, деметилирование, окислительное дезаминирование с последующим окислением, моноокисление с последующим глюкуронированием.

Преимущественно (90 %) метаболизируется CYP3A4 с незначительным участием CYP2C8, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) ~ 67 часов.

Клиренс при пероральном применении (Cl_oral) — 4 л/час.

Выведение — с фекалиями 75 % (35 % в неизменном виде), с мочой 17 % (1 % в неизменном виде).

Острый миелоидный лейкоз.

• Гиперчувствительность к олутасиденибу;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения олутасидениба у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных в период органогенеза выявили признаки эмбриофетальную гибель и изменение роста плода при введении беременным крысам и кроликам при воздействии до 10 и 0,7 раза доз эквивалентных максимально рекомендуемой для человека.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Олутасидениб противопоказан при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения олутасидениба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли олутасидениб в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Кормление грудью противопоказано во время лечения олутасиденибом и в течение как минимум 2-х недель после приёма последней дозы олутасидениба.

Безопасность и эффективность не установлены.

Перорально (внутрь).

50 мг — 2 раза в день.

Одновременное применение с сильными или умеренными индукторами CYP3A снижает C_max и AUC олутазидиниба.

• АТХ

  L01XM03

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  C92.0 Острый миелоидный лейкоз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)