Омавелоксолон

Омавелоксолон — синтетическое олеанановое тритерпеноидное соединение, активатор фактора 2, связанного с ядерным фактором эритроид 2 [NF-E2]. Точный механизм терапевтического действия омавелоксолона при атаксии Фридрейха, неизвестен.

Активирует ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (Nrf2), фактор транскрипции, который индуцирует молекулярные пути, способствующие разрешению воспаления путём восстановления функции митохондрий, уменьшения окислительного стресса и ингибирования провоспалительной передачи сигналов.

Nrf2 участвует в клеточном ответе на окислительный стресс.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 7–14 часов

Влияние приёма пищи

Максимальная плазменная концентрация (C_max) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются приблизительно на 350 % и 15 % соответственно при приёме пищи с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий; 150, 250 и 500–600 калорий из белков, углеводов и жиров соответственно) по сравнению с приёмом натощак.

Распределение

Связь с белками плазмы — 97 %

Объём распределения (V_d) — 7361 л (150 л/кг на 70 кг)

Биотрансформация

В основном метаболизируется CYP3A с незначительным метаболизмом CYP2C8 и CYP2J2.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 57 часов

Плазменный клиренс (Cl) — 109 л/ч

Выведение с фекалиями — 92 %, с мочой — 0,1 %.

Атаксия Фридрейха у взрослых и подростков в возрасте ≥16 лет.

• Гиперчувствительность;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременный приём;
• одновременный приём индукторов CYP3;
• одновременный приём ингибиторов CYP3A4 (в случае неизбежности назначения: сильные ингибиторы CYP3A4 — уменьшить дозу омавелоксолона до 50 мг/день; прекратить, если появляются побочные эффекты; умеренные ингибиторы CYP3A4 — снизить дозу омавелоксолона до 100 мг/день; при появлении побочных эффектов дальнейшее снижение дозы до 50 мг/сут);
• беременность;
• лактация;
• возраст до 16 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении омавелоксолона у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных выявили признаки негативного воздейстия на плод и течение беременности при использовании доз омавелоксолона аналогичных или меньших, чем при применении рекомендуемых у людей.

Применение омавелоксолона во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому омавелоксолон не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 28 дней после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии омавелоксолоном и, как минимум, в течение 28 дней после введения последней дозы препарата.

Омавелоксолон может снижать эффективность гормональных контрацептивов.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции омавелоксолона в человеческое грудное молоко.

Выявлено выделение омавелоксолона в молоко лактирующих животных (крысы).

Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Фертильность

Данные о возможном влиянии омавелоксолона на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

У пациентов со средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс B по классификации Чайлд-Пью) — 100 мг в сутки, мониторинг клинической картины, рассмотреть возможность снижения дозы до 50 мг/день при появлении побочных эффектов.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — применение противопоказано.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику омавелоксолона неизвестно.

Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 16 лет не установлены.

Перорально (внутрь).

150 мг в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — увеличение уровня АСТ/АЛТ (37 %), головная боль (37 %), тошнота (33 %), боль в животе (29 %), усталость (24 %), диарея (20 %), орофарингеальная боль (18 %), гриппоподобное состояние (16 %), рвота (16 %), мышечные спазмы (14 %), боль в спине (13 %), снижение аппетита (12 %).

Часто — сыпь (10 %).

Частота не определена — лабораторные отклонения (например, повышенный уровень липидов и др.).

• Код МКБ 10

  G11.1 Ранняя мозжечковая атаксия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)