Омепразол

Омепразол — ингибитор протонного насоса, снижает кислотопродукцию — тормозит активность Н⁺/К⁺АТФазы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток.

Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приёма 20 мг наступает в течение первого часа, максимум — через 2 часа. Ингибирование 50 % максимальной секреции продолжается 23 часа.

Однократный приём в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3–4 дня после окончания приёма. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки приём 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочную кислотность на уровне pH=3 в течение 17 часов.

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации (TC_max) 0,5–3,5 часа, биодоступность 30–40 % (при печёночной недостаточности возрастает практически до 100 %). Связь с белками плазмы (альбумин и кислый α₁-гликопротеин) 90–95 %. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка.

Период полувыведения (T_½) 30–60 минут (при печёночной недостаточности — 3 часа), клиренс 500–600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием шести фармакологически неактивных метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.). Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выводится почками (70–80 %) и с желчью (20–30 %).

При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз).
• Профилактика аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).
• НПВП-гастропатия.
• Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к омепразолу;
• хронические заболевания печени (в том числе в анамнезе)
• совместное применение с нелфинавиром и атазанавиром;
• детский возраст;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения омепразола при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение омепразола у беременных женщин возможно по назначению врача, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения омепразола в период грудного вскармливания не проведено.

Омепразол выводится в материнское молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

В исследованиях на животных влияние омепразола на фертильность зарегистрировано не было.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости омепразола и лекарственной формы.

Побочные эффекты сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарём MedDRA и классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко — реакции гиперчувствительности (например лихорадка, ангионевротический отёк, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания

Редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия (тяжёлая гипомагниемия может привести к гипокальциемии); гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики

Нечасто — бессонница; редко — возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения

Редко — нарушение чёткости зрения. В отдельных случаях у пациентов в критическом состоянии, получивших внутривенные инъекции омепразола, особенно в высоких дозах, сообщалось о необратимых нарушениях зрения, но наличие причинно-следственной связи установлено не было.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — повышение активности печёночных ферментов; редко — гепатит (с желтухой или без); очень редко — печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — кожная форма красной волчанки подострого течения.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — перелом бедра, костей запястья и позвонков; редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко — гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Нечасто — недомогание, периферические отёки; редко — повышенная потливость.

Сообщалось о случаях образования желудочных гландулярных кист во время длительного лечения ингибиторами протонного насоса (является следствием ингибирования секреции соляной кислоты и носит доброкачественный обратимый характер).

Симптомы

Спутанность сознания, нечёткость зрения, сонливость, сухость во рту, тошнота, тахикардия, аритмия, головная боль.

Лечение

Симптоматическая терапия. Гемодиализ недостаточно эффективен. Специфического антидота не существует.

Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка).

Являясь ингибиторов цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственные средства, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств.

Может повышать концентрацию кларитромицина в плазме крови.

В тоже время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме.

Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения и других лекарственных средств.

Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Приём одновременно с пищей не влияет на его эффективность.

В период лактации необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении приёма препарата.

• АТХ

  A02BC01

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы протонного насоса

• Коды МКБ 10

  E16.8 Другие уточнённые нарушения внутренней секреции поджелудочной железы

  K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

  K21.0 Гастроэзофагиальный рефлюкс с эзофагитом

  K25 Язва желудка

  K26 Язва двенадцатиперстной кишки

  K27 Пептическая язва неуточнённой локализации

  K86.8 Другие уточнённые болезни поджелудочной железы

  R12 Изжога

  R14 Метеоризм и родственные состояния

  Y45 Аналгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)