Осельтамивир

Осельтамивир — противовирусный препарат, является пролекарством, активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа тип A и B, являющуюся гликопротеином, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа A и B из организма. Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2 %.

После приёма внутрь практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, не зависит от приёма пищи. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Под действием кишечных и «печёночных» эстераз превращается в активный метаболит. 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе.

Средний объём распределения (V_d) активного метаболита — 23 л. Связь с белками плазмы — 3 %.

Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (T_½) осельтамивира — 1–3 часа. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T_½ — 6–10 часов. Почечный клиренс — 18,8 л/ч. Выводится через кишечник — менее 20 %.

У пожилых больных (65–78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35 % выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине клиренса креатинина.

Грипп (типа A и B).

• Повышенная чувствительность к осельтамивиру;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• печёночная недостаточность.

• Беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 1 года.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения осельтамивира при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение осельтамивира у беременных женщин возможно по назначению врача, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения осельтамивира в период грудного вскармливания не проведено.

Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Экспериментальные исследования показали выделение осельтамивира в молоко лактирующих животных.

Следует применять с осторожностью, по назначению врача.

Фертильность

Осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

При лечении приём необходимо начать не позднее 2 суток от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Для профилактики гриппа типов A и B взрослым — по 75 мг 1–2 раза в сутки в течение 6 недель (во время эпидемии гриппа). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.

Тошнота, рвота (обычно при приёме высоких доз, либо в первые дни лечения), бессонница, головокружение; редко — диарея, слабость, чувство усталости, головная боль, заложенность носа, боль в горле, кашель, боль в животе.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, в 2–3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что не требует коррекции дозы.

Лечение следует начать в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.

Не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J05AH02

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Код МКБ 10

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)