Отесеконазол

Отесеконазол — противогрибковый препарат, ингибитор ланостерол-14α-деметилазы (CYP51).

Проявляет активность в отношении:

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida krusei
• Candida parapsilosis
• Candida tropicalis
• Candida lusitaniae
• Candida dubliniensis

Всасывание

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 2,8 мкг/мл; минимальная (C_min) — 2,5 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) 5–10 часов.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 64,2 мкг × ч/мл.

Влияние пищи

• Жирная, высококалорийная пища (800–100 калорий; 50 % жира) — увеличение пиковой концентрации в плазме на 45 % и AUC на 35 %.
• Обезжиренная, низкокалорийная еда — существенная разница отсутствует.

Распределение

Объём распределения (V_d) —423 л.

Связь с белками плазмы — 99,5–99,7 %.

Биотрансформация

Нет значительного метаболизма.

Выведегние

Период полувыведения (T_½) — 138 дней.

Элиминация — с фекалиями (56 %), с мочой (26 %).

Вульвовагинальный кандидоз.

• Повышенная чувствительность к отеконазолу;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения отеконазола у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриофетальной токсичности — глазные аномалии (например, катаракта, экзофтальм/буфтальм, атрофия зрительного нерва/сетчатки, дегенерация хрусталика, кровоизлияние).

Окно воздействия препарата составляет ~690 дней (на основе 5-кратного T_½), рекомендуется учитывать для исключения рисков эмбриофетальной токсичности.

Женщины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение отеконазола при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения отеконазола в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли отеконазол в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Безопасность и эффективность не изучены.

Перорально (внутрь).

Монотерапия:

• 1-ый день: 600 мг перорально × 1 доза, затем;
• 2-ой день: 450 мг перорально × 1 доза, затем;
• Начиная с 14-го дня: 150 мг 1 раз в неделю в течение 11 недель (со 2-й по 12-ю недели).

Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы показаниям к применению.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — головная боль (7,4 %), тошнота (3,6 %), диспепсия (<2 %), приливы (<2 %), дизурия (<2 %), меноррагия (<2 %), метроррагия (<2 %), вульвовагинальное раздражение (<2 %), увеличение креатинфосфокиназы ≥10 × ВГН (1,9 %).

Нечасто — аллергический дерматит (<0,2 %).

Отесеконазол может усиливать эффекты и токсичность субстратов BCRP.

• АТХ

  J02AC06

• Фармакологическая группа

  Противомикробные, противопаразитарные и противоглистные препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)