Палоносетрон

Палоносетрон — высоко селективный антагонист серотониновых рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путём блокады серотониновых 5HT₃-рецепторов на уровне нейронов центральной и периферической нервной системы. На этом механизме основано предупреждение и лечение вызванных цитостатической химио- и радиотерапией тошноты и рвоты, связанной с повышением содержания серотонина, который путём активации вагусных афферентных, содержащих 5HT₃-рецепторы волокон вызывает рвотный рефлекс. Палоносетрон не угнетает и не стимулирует изоферменты цитохрома P450.

При внутривенном введении в рекомендуемых дозах в плазме крови происходит медленное снижение концентрации препарата путём элиминации из организма. Период полураспределения составляет 40 часов, среднее значение концентрации в плазме, как правило, пропорционально применяемой дозе.

Палоносетрон хорошо распределяется в тканях. Объём распределения составляет 6,9–7,9 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 62 %.

Препарат выводится почками, примерно 50 % в виде метаболитов, активность которых составляет менее 1 % активности палоносетрона.

Так, после однократного внутривенного, введения палоносетрона в дозе, 10 мкг/кг, приблизительно 80 % препарата обнаруживается в моче в течение 144 часов.

После однократного болюсного введения общий клиренс равен 173 ± 73 мл/мин, почечный клиренс 53 ± 29 мл/мин. Период полувыведения может составлять более 100 часов (10 % пациентов).

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Коррекция дозы у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Дети

Данные относительно применения препарата у детей до 18 лет отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии (умеренно и высокоэметогенной).

• Повышенная чувствительность к палоносетрону;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность;
• лактация.

У пациентов со склонностью к увеличению интервала QT.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения палоносетрона при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение палоносетрона у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения палоносетрона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли палоносетрон в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутривенно в течение не менее 30 секунд в дозе 0,25 мг примерно за 30 минут до начала химиотерапии.

Не рекомендуется введение препарата в течение последующих 7 дней.

Эффект препарата по предотвращению тошноты и рвоты, вызываемых проведением химиотерапии, возрастает при одновременном назначении глюкокортикостероидов.

Частота побочных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1 000; менее 1/100); редко (более 1/10 000, менее 1/1 000); очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Наиболее часто встречаемые побочные реакции

Головная боль — до 9 %; запор — до 5 %.

Нечасто наблюдаемые побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, понижение артериального давления, повышение артериального давления, удлинение интервала QT; изменение окраски вен, варикозное расширение вен.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, парестезия, периферическая чувствительная нейропатия, чувство беспокойства, эйфория.

Со стороны пищеварительной системы

Запор, диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, анорексия, икота.

Со стороны мочевыделительной системы

Задержка мочи.

Со стороны кожи и кожных придатков

Аллергический дерматит, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия;

Со стороны органов чувств

Повышенная чувствительность глаз — раздражение, диплопия, амблиопия, нарушение координации движений, шум в ушах.

Изменение лабораторных показателей

Повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, глюкозурия, метаболический ацидоз.

Прочие

Повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы, чувство «жара», гриппоподобный синдром.

Очень редко встречаются реакции в месте введения препарата (жжение, уплотнение, боль).

До настоящего времени случаев передозировки отмечено не было, тем не менее, при усилении какого-либо из указанных побочных эффектов, необходимо провести симптоматическую терапию.

Палоносетрон главным образом метаболизируется изоферментом CYP2D6, при участии также изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. В применяемых концентрациях палоносетрон не угнетает и не стимулирует образование цитохрома P450.

Метоклопрамид: в клинических исследованиях не было выявлено взаимодействия палоносетрона с метоклопрамидом, который является ингибитором изофермента CYP2D6.

Ингибиторы и индукторы изофермента CYP2D6: возможно совместное применение с дексаметазоном и рифампицином (индукторы изофермента CYP2D6), и амиодароном, цёлексоксибом, хлорпромазином, циметидином, доксорубицином, флуоксетином, галоперидолом, пароксетином, хинидином, ранитидином, ритонавиром, сертралином и тербинафином (ингибиторы изоферментаCYP2D6).

Глюкокортикостероиды: совместное применение с глюкокортикостероидами безопасно.

Другие лекарственные препараты: возможно применение вместе с анальгетиками, спазмолитическими, аитихолинергическими препаратами, другими противорвотными средствами.

Противоопухолевые препараты: палоносетрон не снижает активность противоопухолевых препаратов (цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, митомицин).

Палоносетрон может вызвать увеличение времени прохождения содержимого по кишечнику. Поэтому требуется специальный контроль состояния пациентов с признаками непроходимости кишечника.

Поскольку при применении палоносетрона могут наблюдаться такие нежелательные явления как головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций необходимо соблюдать осторожность.

• АТХ

  A04AA05

• Фармакологические группы

  Противорвотные препараты

  Серотонинергические средства

• Коды МКБ 10

  R11 Тошнота и рвота

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

  Z98.8 Другие уточнённые послехирургические состояния

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)