Парацетамол + Псевдоэфедрин + Хлорфенамин

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав активными веществами.

Парацетамол

Анальгетик и антипиретик из группы анилидов, оказывает жаропонижающее действие. Блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспалённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Псевдоэфедрин

Симпатомиметик, воздействует на α₁-адренорецепторы. Способствует сужению сосудов слизистой оболочки носа и глотки, уменьшает отёк слизистых оболочек и пазух носа, вследствие чего облегчается дыхание.

Хлорфенирамин

Хлорфенирамин относится к группе антигистаминных препаратов, оказывает антисеротониновое, антигистаминное, слабое антихолинергическое, седативное действие. Уменьшает выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина, уменьшает проницаемость капилляров, суживает сосуды, устраняет отёчность и гиперемию слизистой оболочки полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа; уменьшает местные экссудативные проявления, подавляет симптомы аллергического ринита: чиханье, ринорею, зуд глаз, носа, слезотечение.

Парацетамол

Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (C_max) 5–20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Около 97 % препарата метаболизируется в печени: 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.

Период полувыведения (T_½) — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T_½.

Псевдоэфедрин

Хорошо абсорбируется после приёма внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигаются через 1,5–2 часа. T_½ из плазмы крови составляет примерно 5,5 часа. Псевдоэфедрин частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита и выводится с мочой.

Хлорфенамин

Хлорфенамин относительно медленно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация вещества в плазме (сыворотке) крови достигается через 2–6 часов после перорального применения. Период полувыведения около 24 часов у взрослых, 9–11 часов — у детей и более 24 часов — у лиц пожилого возраста. 78–90 % хлорфенамина связывается с белками плазмы крови и распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Хлорфенамин метаболизируется в основном в печени путём диметилирования с образованием десметил- и дидесметилхлорфенамина. Неизменённый препарат и его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Экскреция зависит от водородного показателя мочи и скорости тока мочи. В кале определяются лишь следовые количества хлорфенамина.

Хлорфенамин характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетических параметров: T_½ варьирует от 2 до 43 часов.

У детей наблюдается более быстрая абсорбция хлорфенамина, более высокий клиренс и более короткий T_½.

Грипп и простудные заболевания, сопровождающиеся головной болью, лихорадкой, ринитом. Аллергический ринит.

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, фенилкетонурия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, портальная гипертензия, анемия, лейкопении, тромбоцитопения, индивидуальная непереносимость.

Синдром Жильбера, вирусный гепатит, пожилой возраст, алкоголизм.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Парацетамол + Хлорфенамин + Псевдоэфедрин при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение препарата противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Парацетамол + Хлорфенамин + Псевдоэфедрин в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от лекарственной формы.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Слабость сонливость, галлюцинации, нарушение координации движений.

Со стороны кроветворения

Редко апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, запор.

Дерматологические реакции

Эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов чувств

Диплопия.

Со стороны мочевыделительной системы

Затруднение мочеиспускания.

Аллергические реакции.

Спортсмены должны быть информированы о том, что псевдоэфедрин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Псевдоэфедрин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: Псевдоэфедрин попадает в категорию запрещённых субстанций, если его концентрация в моче превышает 150 мкг/мл.

Глоссарий

• АТХ

  N02BE51

• Фармакологические группы

  Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-) в комбинации с другими препаратами

  Анилиды в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

  J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточнённая

  J39 Другие болезни верхних дыхательных путей

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)