Патисиран

Патисиран — двухцепочечная siRNA, которая вызывает деградацию мРНК транстиретина мутантного и дикого типа, что приводит к уменьшению уровня сывороточного транстиретина и отложения транстиретина в тканях.

После однократного внутривенного введения системная экспозиция патисирана возрастает линейно и дозозависимо в диапазоне доз от 0,01 до 0,5 мг/кг. Более 95 % патисирана в кровяном русле связано с липидным комплексом. При рекомендуемом режиме дозирования 0,3 мг/кг каждые 3 недели, равновесное состояние достигается на 24 неделе лечения. C_max, C_trough и AUC_T патисирана составили 7,15 ± 2,14 мкг/мл, 0,021 ± 0,044 мкг/мл и 184 ± 159 мкг × ч /мл, соответственно.

Распределение

Связывание патисирана с белками плазмы крови низкое, ≤2,1 % связывается с сывороточным альбумином и α₁-кислым гликопротеином. Патисиран распределяется главным образом в печени. При рекомендованном режиме дозирования 0,3 мг/кг каждые 3 недели V_ss патисирана составляет 0,26 ± 0,20 л/кг.

Метаболизм

Патисиран метаболизируется нуклеазами до нуклеотидов различной длины.

Элиминация

Конечный период полувыведения патисирана составляет 3,2 ± 1,8 дня. Клиренс патисирана составляет 3,0 ± 2,5 мл/ч/кг.

Выведение

Менее 1 % вводимой дозы патисирана выводится в неизменном виде с мочой.

Лечение транстиретиновой амилоидной полинейропатии у взрослых.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения патисирана при беременности у человека не проведено.

Известно, что патисиран снижает уровень витамина A в сыворотке — витамин A необходим для нормального развития эмбриофетальных клеток; в исследовании на животных токсичность развития наблюдалась при дозах, токсичных для матери.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение патисирана у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения патисирана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли патисиран в грудное человеческое молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Применение с осторожностью.

Внутривенно.

Для пациентов весом менее 100 кг рекомендуемая доза составляет 0,3 мг/кг каждые 3 недели. Для пациентов массой 100 кг и более рекомендуемая доза патисирана составляет 30 мг 1 раз в 3 недели.

Наиболее распространённые нежелательные реакции патисирана: инфекции верхних дыхательных путей, инфузионные реакции, диспепсия, одышка, мышечные спазмы, боль в суставах, эритема, бронхит, головокружение.

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Снижение уровня ретинола в сыворотке крови

Лечение патисираном приводит к снижению уровня витамина A в сыворотке крови. Пациентам следует обратиться к офтальмологу, если у них развиваются симптомы со стороны органа зрения, указывающие на дефицит витамина A (например, ночная слепота).

• АТХ

  N07XX12

• Код МКБ 10

  E85.1 Невротический наследственный семейный амилоидоз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)