Пефлоксацин

Pefloxacin

Фармакологическое действие

Пефлоксацин — противомикробный препарат из группы фторхинолонов II поколения. Оказывает бактерицидное действие, блокирует ДНК-гиразу.

В отношении грамотрицательных штаммов эффективно действует как на делящиеся клетки, так и клетки в стадии покоя; в случае грамположительных штаммов — только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительные и индолотрицательные Proteus spp., в том числе Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (в том числе продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллиноустойчивые), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, внутриклеточных бактерий: Legionella spp. (в том числе Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp., а также в отношении бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp. и Helicobacter.

Умеренно чувствительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis.

Устойчивые микроорганизмы: грамотрицательные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

При заболеваниях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, требуется определение чувствительности in vitro. Применение пефлоксацина угнетает микросомальное окисление в клетках печени.

Эффективен при лечении бронхолёгочной инфекции на фоне муковисцидоза и у пациентов со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — высокая, через 20 минут после приёма внутрь однократной дозы (400 мг) всасывается 90 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) (4 мкг/мл) — 1,5–2 часа, терапевтическая концентрация удерживается в течение 12–15 часов. После многократного введения максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 10 мкг/мл; концентрация в слизистой оболочке бронхов — 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой оболочке и крови — 100 %.

Распределение

Связь с белками плазмы — 25–30 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в том числе в бронхиальный секрет, лёгкие, предстательную железу, спинномозговую жидкость и костную ткань. Объём распределения (V_d) — 1,5–1,8 л/кг. Концентрация в спиномозговой жидкости после 3-кратного приёма 400 мг — 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг — 9,8 мкг/мл; концентрация в спинномозговой жидкости составляет 89 % от таковой в плазме. Концентрация в других органах и тканях через 12 часов после последнего приёма: щитовидная железа — 11,4 мкг/г, слюнные железы — 2,2 мкг/г, кожа — 7,6 мкг/г, слизистая оболочка носоглотки — 6 мкг/г, миндалины — 9 мкг/г, мышцы — 5,6 мкг/г.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени путём метилирования до диметилпефлоксацина (обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацин-глюкуронида.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 8–10 часов, при повторном введении — 12–13 часов. Выводится почками — 60 %, с желчью — 30 % в неизменённом виде; частично в виде метаболитов. Концентрация неизменённого препарата в моче через 1–2 часа после приёма — 25 мкг/мл, через 12–24 часа — 15 мкг/мл. Неизменённый пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 часов после завершающего введения. Плохо поддаётся диализу (коэффициент экстракции 23 %).

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами:

инфекции почек и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта (в том числе сальмонеллёз, брюшной тиф);
инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
инфекции органов малого таза (в том числе аднексит и простатит);
инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфекции нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (среднего уха и придаточных пазух носа, глотки и гортани);
инфекции глаз;
интраабдоминальные абсцессы, перитонит; сепсис, эндокардит, менингоэнцефалит, остеомиелит, гонорея, хламидиоз, эпидидимит, мягкий шанкр;
хирургические и внутрибольничные инфекции;
профилактика хирургической инфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пефлоксацину и другим фторхинолонам;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолитическая анемия);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения;
органические поражения центральной нервной системы;
эпилептический синдром неустановленной этиологии.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пефлоксацина при беременности не проведено. Проникает через плацентарный барьер. В экспериментах на животных при введении доз в 40–50 раз превышающих максимально рекомендованную для человека) пефлоксацин снижал потребление корма самками и замедлял прирост массы тела и жизнеспособность плода.

Применение пефлоксацина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пефлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов. При неосложнённых инфекциях — по 0,4 г 2 раза в день, средняя суточная доза — 0,8 г в 2 приёма. Таблетки глотают, не разжёвывая, и запивают большим количеством воды.

Внутривенно капельно (при инфекционном эндокардите, сепсисе, при инфекциях тяжёлого течения), первая доза — 0,8 г; затем — по 0,4 г каждые 12 часов. Инфузию проводят в течение 1 часа; содержимое ампулы растворяют в 250 мл 5 % раствора декстрозы. Курс лечения — 1–2 недели (не более 4 недель).

У больных с нарушением функции печени требуется коррекция режима дозирования: при незначительных нарушениях препарат назначают в дозе 0,4 г/сут; при более выраженных нарушениях — каждые 36 часов; при тяжёлой патологии печени интервал между введениями удлиняется до 2 суток. Курс лечения — не более 30 дней. Пациентам с нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50 % от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. Лицам пожилого возраста дозу препарата уменьшают примерно на ⅓.

Побочные действия

Со стороны нервной системы

Депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, редко — судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение «печёночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.

Со стороны мочевыделительной системы

Кристаллурия, редко — гломерулонефрит, дизурия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, редко — ангионевротический отёк, бронхоспазм, артралгии.

Со стороны кроветворной системы

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1 600 мг/сут), агранулоцитоз, эозинофилия.

Местные реакции

Флебит.

Прочие

Тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз.

Передозировка

Симптомы

Спутанность сознания, судороги, дискоординация движений.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Симптоматическая терапия, при необходимости — гемодиализ и перитонеальный диализ.

Взаимодействие

Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и центральной нервной системе (во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить).

Применение пефлоксацина значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль картины крови).

Фармацевтически несовместим с гепарином. Нельзя разбавлять раствором натрия хлорида или любым растворителем, содержащим ионы хлора.

Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления увеличивают T_½, снижают общий клиренс, но не влияют на V_d и почечный клиренс.

Обволакивающие лекарственные средства замедляют абсорбцию.

Одновременное применение бета-лактамных антибиотиков позволяет предупредить развитие резистентности в период лечения стафилококковой инфекции. Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в том числе при инфекции синегнойной палочкой).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина.

Меры предосторожности

При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).

Вследствие возможного появления фотосенсибилизации в период лечения нельзя подвергаться влиянию УФ-излучения.

Для больных с тяжёлыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения.

При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжёлой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пефлоксацином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Пефлоксацин:

Информация о действующем веществе Пефлоксацин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пефлоксацин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.