Пэгцетакоплан

Пэгцетакоплан — синтетический циклический пептид, конъюгированный с полиэтиленгликолем, который специфически связывается с компонентом 3 системы комлемента (C3) и его фрагментом C3b. Ингибирование C3, предположительно, позволяет заблокировать все пути активации комплемента — классический, лектиновый и альтернативный. Блокирование C3 подавляет все три принципиальных иммунных ответа: опсонизацию, воспаление и образование мембраноатакующего комплекса (MAC).

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 108–144 ч (4,5–6 дней).

Минимальная плазменная концентрация (C_min) (равновесное состояние) — 655–706 мкг/мл (через 16 недель).

Стабильное состояние достигается приблизительно через — 4–6 недель.

Распределение

Объём распределения (V_d) — ~3,9 л.

Биотрансформация

Ожидается, что метаболизируется в небольшие пептиды и аминокислоты катаболическими путями.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 8 дней.

Клиренс (Cl) — 0,37 л/день.

Лечение взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), у которых анемия сохраняется после лечения С5 ингибитором в течение, как минимум, 3-х месяцев.

• Гиперчувствительность к пегцетакоплану;
• наличие бактериальной инфекции, вызванной так называемыми инкапсулированными бактериями;
• отсутствие вакцинации от Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, кроме случаев, если пациент получил соответствующую антибактериальную терапию.

Применение в период беременности

Данные о применении пэгцетакоплана у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях, проведённых на животных (беременные яванские макаки), при использовании доз 28 мг/кг/сутки подкожно (в 2,9 раза больше воздействия на человека на основе AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»)) от беременности до родов привело к статистически значимому увеличению числа выкидышей или мертворождений по сравнению с контрольной группой.

Применение пэгцетакоплана во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому пэгцетакоплан не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 8 недель после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии пэгцетакопланом и, как минимум, в течение 8 недель после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции пэгцетакоплана в грудное молоко.

Пэгцетакоплан присутствует в молоке лактирующих обезьян.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения пэгцетакопланом и в течение как минимум 8 недель после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии пэгцетакоплана на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно (капельно).

1080 мг 2 раза в неделю.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Очень часто:

• Реакции в месте инъекции: к ним относятся покраснение (эритема), отёк, зуд, кровоподтёк и боль.
• инфекция верхних дыхательных путей;
• диарея;
• гемолиз;
• боль в животе;
• головная боль;
• усталость;
• лихорадка или высокая температура тела;
• кашель;
• инфекция мочевыводящих путей;
• осложнения, связанные с обязательной вакцинацией;
• головокружение;
• боль в руках и ногах (боль в конечностях);
• артралгия;
• боль в спине;
• тошнота.

Часто:

• Реакция в месте инъекции, такая как покраснение или уплотнение кожи;
• инфекция уха, ротовой полости или кожи;
• боль в горле;
• снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); это может быть причиной более лёгкого, чем обычно, развития кровотечения или кровоподтёков;
• носовое кровотечение;
• покраснение кожи (эритема);
• боль в мышцах (миалгия);
• инфекция желудка и кишечника, которая может вызывать следующие симптомы различной степени тяжести: тошноту, рвоту, судороги, диарею (желудочно-кишечная инфекция);
• повышение уровня ферментов печени;
• затруднение дыхания (одышка);
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
• уменьшение числа белых кровяных телец (нейтропения);
• беспокойство;
• изменение цвета мочи;
• повышение кровяного давления;
• мышечные спазмы;
• заложенность носа;
• сыпь;
• грибковые инфекции;
• инфекция дыхательных путей;
• вирусная инфекция;
• бактериальная инфекция;
• халазион (ячмень).

Нечасто:

• COVID-19;
• воспаление шейки матки;
• инфекция в области паха;
• гнойный карман в носу (носовой абсцесс);
• вирусная инфекция глаз (опоясывающий герпес с поражением глаз);
• пневмония (воспаление лёгких);
• вагинальная дрожжевая инфекция (вульвовагинальная грибковая инфекция).

Поскольку действие пэгцетакоплана нацелено на систему комплемента, которая является частью защиты организма от инфекций, применение препарата увеличивает риск развития инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae. Это тяжёлые инфекции, поражающие нос, горло и лёгкие или оболочку головного мозга, которые могут распространяться по крови и организму.

Перед началом применения пэгцетакоплана необходимо получить консультацию по вопросу предстоящей вакцинации от Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae, если ранее пациент не был вакцинирован. Если пациент получал эти вакцины в прошлом, может потребоваться дополнительное вакцинирование перед началом применения препарата. Эти вакцины следует ввести как минимум за 2 недели до начала терапии. Если пациент не может вакцинироваться за 2 недели до начала терапии, необходимо назначить антибактериальную терапию для снижения риска инфицирования в течение 2 недель после вакцинации. После вакцинации необходим мониторинг пациента для выявления симптомов инфекции.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

• АТХ

  L04AA54, S01XA31, L04AJ03

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  D59.5 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)