Пэгинтерферон альфа-2b

Пэгинтерферон альфа2b — рекомбинантный интерферон альфа2b, конъюгированный с монометоксиполиэтиленгликолем. Получают из клона Escherichia coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа2b человеческих лейкоцитов. Обладает иммуностимулирующим и иммуномодулирующим свойствами. Биологическая активность пэгилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа2b, но более слабая. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определённых ферментов, что приводит к подавлению репликации вируса в инфицированных клетках, ингибированию пролиферации клеток, усилению фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней.

После подкожного введения время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 15–44 часа, значимые концентрации сохраняются в течение 48–72 часов. C_max и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются пропорционально дозе. Объём распределения (V_d) — 0,99 л/кг. При повторном введении биологическая активность увеличивается незначительно, однако происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Период полувыведения (T_½) больше, чем у непэгилированного интерферона альфа2b. T_½ — 30,7 часа (от 27 до 33 часов), клиренс — 22 мл/ч/кг (в том числе почечный — 30 %). При однократном применении в дозе 1 мкг/кг фармакокинетика препарата не зависела от возраста, а у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C_max, AUC и T_½ пропорционально степени снижения функции почек.

Гистологически подтверждённый хронический гепатит C (в качестве монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению).

Гиперчувствительность (в том числе к другим интерферонам), аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в анамнезе; нарушение функции щитовидной железы, не поддающееся лекарственной коррекции; тяжёлая почечная/печёночная недостаточность, тяжёлые психические заболевания (в том числе в анамнезе), эпилепсия и другие нарушения функции центральной нервной системы, беременность, период лактации, возраст (до 18 лет — безопасность и эффективность применения не изучались).

Хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, аритмии, хроническая обструктивная болезнь сердца, нарушения свёртывания крови (в том числе тромбофлебит, тромбоэмболия лёгочной артерии), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, псориаз, сахарный диабет, склонный к развитию кетоацидоза.

Подкожно — 0,5–1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу выбирают с учётом предполагаемых эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то дозу рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение прекращают.

Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофилов менее 750/мкл или числа тромбоцитов менее 50 тыс./мкл. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл или числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл.

При выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости недельная доза препарата должна быть снижена.

Изменение дозы с учётом возраста не требуется.

Правило приготовления раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением: в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки раствора необходимо вылить.

Со стороны нервной системы

Головокружение, гиперестезия, парестезии, эмоциональная лабильность, нервозность, сонливость, депрессия; редко — суицидальные мысли и попытки самоубийства, возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, метеоризм, рвота, запоры или диарея и другие диспепсические явления; редко — боли в правом подреберье, гепатопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение или повышение артериального давления, аритмия.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, синусит; редко — кашель, одышка, инфильтраты в лёгких неясной этиологии.

Со стороны органов чувств

Конъюнктивит, в редких случаях — боль в глазах, снижение остроты или ограничение полей зрения, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки, нарушение слуха.

Со стороны эндокринной системы

Нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет, нарушения менструального цикла (включая меноррагию).

Аллергические реакции

Сухость и зуд кожи, кожная сыпь (в том числе эритематозная, крапивница), ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактический шок.

Лабораторные показатели

Нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, появление аутоантител.

Прочие

Недомогание, повышенное потоотделение, лихорадка, боль в груди, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, «приливы» крови к лицу, снижение либидо.

Симптомы: при случайном приёме дозы, превышавшей рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьёзных симптомов передозировки не наблюдалось. Нежелательные явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата.

Фармацевтически несовместим с другими препаратами.

Однократное введение препарата не оказывает влияния на активность цитохромов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы. Однако необходимо иметь в виду, что другие формы интерферона альфа вызывали снижение клиренса теофиллина (который является субстратом CYP1A2) на 50 % и увеличение его концентрации в плазме в 2 раза.

При одновременном применении с рибавирином признаков фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Больные с хронической сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ.

Во время лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения снижения артериального давления, связанного с уменьшением объёма жидкости в организме.

При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции лёгких необходимо постоянно наблюдать динамику изменений; для терапии нежелательных явлений со стороны лёгких возможны отмена препарата и назначение глюкокортикостероидов.

При сахарном диабете, артериальной гипертензии перед началом и во время лечения рекомендуется проводить офтальмологическое обследование.

До начала и во время лечения следует определять сывороточные концентрации ТТГ. При наличии нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить терапию лекарственными средствами, при отсутствии возможности лекарственной коррекции функции препарат отменяют.

При появлении психических нарушений или изменений функции центральной нервной системы, в том числе явной депрессии, за больными рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение, учитывая потенциальную опасность подобных нежелательных эффектов. При сохранении или нарастании симптомов лечение прекращают.

При появлении на фоне терапии нежелательных эффектов — утомляемости, сонливости или спутанности сознания — не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой, связанной с повышенным травматизмом.

Адекватные исследования у беременных женщин не проводились. Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции.

Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет.

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

• АТХ

  L03AB10

• Фармакологическая группа

  Интерфероны

• Код МКБ 10

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C

• Категории при беременности по FDA

  C (риск не исключается)

  X (противопоказано)