Пегунигалсидаза альфа
Pegunigalsidase alfaФармакологическое действие
Пегунигалсидаза альфа — пегилированная ковалентно сшитая форма α-галактозидазы А, разработанная в качестве заместительной ферментной терапии при болезни Фабри. Пегунигалсидаза альфа является экзогенным источником α-галактозидазы А.
Пегунигалсидаза альфа интернализуется и транспортируется в лизосомы, где, как полагают, она проявляет ферментативную активность и снижает накопление Gb3 и уменьшает отложение GL-3 в эндотелии капилляров и, таким образом, улучшает сопутствующие клинические проявления (например, окклюзию сосудов, инсульт, почечную недостаточность, сердечную недостаточность).
Фармакокинетика
| Показатель | День 1 | Неделя 13 | Неделя 26 | Неделя 52 |
|---|---|---|---|---|
Абсорбция | ||||
Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) | 11,1 мкг/мл | 11,9 мкг/мл | 13,3 мкг/мл | 17,3 мкг/мл |
| AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») | 391 мкг/мл | 510 мкг/мл | 748 мкг/мл | 1428 мкг/мл |
Распределение | ||||
Vd (объём распределения) | 321 мл/кг | 271 мл/кг | 226 мл/кг | 186 мл/кг |
Биотрансформация | ||||
Ожидаемый метаболизм в небольшие пептиды по катаболическим путям | ||||
Элиминация | ||||
T½ (период полувыведения) | 78,9 часа | 85,7 часа | 96,5 часов | 121 час |
Cl (клиренс) | 2,9 мл/ч/кг | 2,3 мл/ч/кг | 1,6 мл/ч/кг | 1,1 мл/ч/кг |
Показания
Заместительная ферментная терапия у взрослых пациентов с подтверждённым диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения пегунигалсидазы альфа у беременных женщин не проведено.
Ожидается, что в качестве заменителя фермента пегунигалсидаза альфа не вызовет неблагоприятных исходов во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения пегунигалсидазы альфа в период грудного вскармливания не проведено.
Нет данных о присутствии в молоке человека или животных, влиянии на грудных детей или влиянии на выработку молока.
Применение в детском возрасте
Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
1 мг/кг каждые 2 недели.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Очень часто — инфузионно-ассоциированная реакция (32 %), назофарингит (21 %), головная боль (21 %), диарея (19 %), усталость (17 %), тошнота (17 %), боль в спине (15 %), боль в конечности (15 %), синусит (15 %), боль в животе (12 %), протеинурия (12 %).
Часто — гиперчувствительность (9 %), заложенность верхних дыхательных путей (8 %), невралгия (8 %), периферическая невропатия (6 %), ишиас (6 %), экстравазация места инфузии (6 %), гематурия (6 %).
Частота не определена — мембранопролиферативный гломерулонефрит у 1 пациента.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с тем, что пегунигалсидаза альфа может вызвать усталость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Пегунигалсидаза альфа: