Пэгвалиаза

Пэгвалиаза — рекомбинантный фермент, метаболизирующий фенилаланин.

Механизм действия

Пэгвалиаза представляет собой пэгилированную фенилаланин-аммиачную лиазу, которая превращает фенилаланин в аммиак и транс-коричную кислоту. Пегвалиаза компенсирует недостаточную ферментативную активность фенилаланингидроксилазы у пациентов с фенилкетонурией и снижает уровень фенилаланина в крови.

В равновесном состоянии на фоне поддерживающей терапии пэгвалиазой 1 раз в день 20 мг и 40 мг подкожно, средняя ± SD (диапазон) концентрация пэгвалиазы в плазме составляла: 11,2 ± 9,0 (0,21–29,6) мг/л и 10,4 ± 12,7 (0,18–43,1) мг/л соответственно.

Всасывание

Медианный T_max пэгвалиазы составлял приблизительно 8 часов. C_max ± SD (диапазон) пэгвалиазы составляла: 14,0 ± 16,3 (0,26–68,5) мг/л и 16,7 ± 19,5 (0,24–63,8) мг/л соответственно.

Распределение

Средний ± SD (диапазон) кажущийся объём распределения пэгвалиазы составлял 26,4 ± 64,8 (1,8–241) л и 22,2 ± 19,7 (3,1–49,5) л соответственно.

Выведение

Средний клиренс ± SD (диапазон) пэгвалиазы составлял 0,39 ± 0,87 (0,018–3,66) л/ч и 1,25 ± 2,46 л/ч (0,034–8,88) соответственно. Средний период полувыдения ± SD (диапазон) составлял 47 ± 42 (14–132) ч и 60 ± 45 (14–127) ч соответственно.

Биотрансформация

Ожидается, что метаболизм пэгвалиазы осуществляется катаболически, пэгвалиаза деградируется до небольших пептидов и аминокислот.

Экскреция

Пути экскреции пэгвалиазы у людей не изучались.

Пэгвалиаза показана для снижения уровня фенилаланина в крови у взрослых пациентов с фенилкетонурией, у которых отмечается неконтролируемая гиперфенилаланинемия более 600 мкмоль/л.

Пэгвалиазу следует назначать с осторожностью при беременности и кормлении грудью.

Рекомендуемая начальная доза пэгвалиазы составляет 2,5 мг подкожно один раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая доза пэгвалиазы составляет 20 мг подкожно ежедневно на протяжении 24 недель.

Наиболее частые побочные реакции пегвалиазы: реакции в месте инъекции, артралгии, реакции гиперчувствительности, головная боль, генерализованные кожные реакции продолжительностью не менее 14 дней, зуд, тошнота, боль в животе, орофарингеальная боль, рвота, кашель, диарея и утомляемость.

Влияние пэгвалиазы на другие пэгилированные лекарственные средства

В клинических исследованиях пегвалиазы у большинства пациентов отмечались высокие титры анти-ПЭГ IgM и анти-ПЭГ IgG антител. Необходимо контролировать пациентов, получающих пэгвалиазу одновременно с другими пэгилированными лекарственными средствами, во избежание развития реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Анафилаксия

В клинических исследованиях пэгвалиазы в общей сложности наблюдалось 37 эпизодов анафилаксии. Частота анафилаксический реакций была самой высокой во время фазы индукции и титрования дозы. Симптомы анафилаксии включали обмороки, гипотонию, гипоксию, одышку, хрипы, дискомфорт и тяжесть в грудной клетке, тахикардию, ангионевротический отёк (отёк лица, губ, глаз, язык), бронхоспазм, покраснение кожи, сыпь, крапивница, зуд и желудочно-кишечные симптомы (рвота, тошнота, диарея). В клинических исследованиях пегвалиазы анафилаксические реакции обычно развивались в течение 1 часа после инъекции (84 %, 28/37 эпизодов), однако отмечались и отсроченные эпизоды. Все эпизоды анафилаксии разрешались без осложнений.

• АТХ

  A16AB19

• Фармакологическая группа

  Ферменты и антиферменты

• Код МКБ 10

  E70.0 Классическая фенилкетонурия