Пентоксифиллин

Pentoxifylline

Фармакологическое действие

Пентоксифиллин — ангиопротектор, производное ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Ингибирует фосфодиэстеразу, повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сопротивления сосудов, возрастанию ударного и минутного объёма крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий. Дилатирует сосуды лёгких и улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межрёберных мышц и диафрагмы). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), возможно, приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Фармакокинетика

После приёма внутрь пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается. Может проникать через гематоэнцефалический барьер.

После почти полной абсорбции пентоксифиллин метаболизируется. Биодоступность составляет 6–32 %. При пероральном приёме подвергается «первому прохождению» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме соответственно в 5 и 8-раз выше, чем пентоксифиллина.

Приём пищи повышает максимальную плазменную концентрация (Cmax) на 28 %; Cmax метаболита I повышается на 20 %.

Время достижения максимальной концентраций (TCmax) при пероральном приёме составляет 1 час. Период полувыведения (T½) пентоксифиллина после перорального введения — 0,4–0,8 часа, метаболитов — 1–1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется и выводится почками — 94 % в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником — менее 4 %, за первые 4 часа выводится до 90 % дозы. Выделяется с грудным молоком.

При тяжёлом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение T½ и повышение биодоступности.

Показания

  • Нарушения периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в том числе при «перемежающейся» хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатии, облитерирующим эндартериитом);
  • трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной и венозной микроциркуляции (варикозные язвы, гангрена, отморожения);
  • ангионейропатии (парестезии, акроцианоз, болезнь Рейно);
  • острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (в том числе при церебральном атеросклерозе);
  • состояния после геморрагического или ишемического инсульта;
  • нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровоснабжения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);

нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к пентоксифиллину и другим производным ксантина;
  • острый инфаркт миокарда;
  • порфирия;
  • массивное кровотечение;
  • геморрагический инсульт;
  • кровоизлияние в сетчатку глаза;
  • беременность;
  • период лактации;
  • для внутривенного введения (дополнительно) — аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.

С осторожностью

  • Лабильность артериального давления;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (для приёма внутрь);
  • состояние после недавно перенесённых оперативных вмешательств;
  • печёночная и/или почечная недостаточность;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пентоксифиллина при беременности не проведено. Исследования на животных не выявили признаков тератогенности.

Применение пентоксифиллина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пентоксифиллина в период грудного вскармливания не проведено.

Пентоксифиллин и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения, переносимости пентоксифиллина и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги, асептический менингит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отёки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, атония кишечника, ощущение давления и переполнения желудка, внутрипечёночный холестаз.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, скотома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза

Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия, кровотечения (в том числе из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника).

Аллергические реакции

Зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Лабораторные показатели

Повышение активности «печёночных» трансаминаз (АЛТ, ACT, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Передозировка

Симптомы

Слабость, головокружение, выраженное снижение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость, потеря сознания, гипертермия, тоникоклонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).

Лечение

Симптоматическая терапия (в том числе меры, направленные на поддержание дыхания и артериального давления), при судорогах — диазепам.

Взаимодействие

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свёртывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов).

Усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ и нитратов.

Усиливает сахароснижающее действие — инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств (риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за такими пациентами.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов).

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов.

Повышает концентрацию теофиллина, что может привести к усилению его побочного действия.

Меры предосторожности

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.

При назначении пентоксифиллина одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свёртывающей системы крови.

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью перед назначением пентоксифиллина следует провести лечение сердечными гликозидами, чтобы обеспечить оптимальное действие пентоксифиллина.

С особой осторожностью следует назначать пентоксифиллин пациентам, у которых имеется повышенная чувствительность к метилксантинам (кофеин, теофиллин, теобромин).

Следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени и почек.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы); у пациентов, перенёсших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита; у пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения); курение может снижать терапевтическую эффективность препарата; совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением.

У пожилых людей может потребоваться снижение дозы (повышение биодоступности).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Пентоксифиллин:

Информация о действующем веществе Пентоксифиллин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пентоксифиллин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.