Перициазин

Перициазин — нейролептик из группы производных фенотиазина; оказывает седативное, противорвотное, гипотермическое и противоаллергическое действие, обладает адрено- и холиноблокирующей активностью.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Седация отчётливо выражена в отношении злобно-раздражительного и гневливого вида аффекта. Уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением выраженной вялости и заторможенности.

Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает их обратный захват и депонирование.

Блокада периферических адренергических структур проявляется гипотензивным действием. Противоаллергическое действие обусловлено блокадой периферических H₁-гистаминовых рецепторов.

Эффективен при нарушениях поведения (особенно у детей), расстройствах контакта.

После приёма внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому после его приёма внутрь концентрация неизменённого перициазина в плазме ниже, чем при внутримышечном введении и варьирует в широких пределах.

После приёма внутрь 20 мг перициазина максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 2 часов и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л).

Связывание с белками плазмы крови — 90 %. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, интенсивно распределяется в ткани, проникает в грудное молоко.

Большая часть перициазина метаболизируется в печени путём гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения перициазина составляет 12–30 часов; элиминация метаболитов является ещё более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов — с желчью и каловыми массами.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.

• Острые психотические расстройства;
• хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и профилактики рецидивов);
• тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного лекарственного средства для краткосрочного лечения этих состояний).

• Повышенная чувствительность к перициазину;
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы;
• агранулоцитоз в анамнезе;
• порфирия в анамнезе;
• сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа, амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибенидилом, прамипексолом, хинаголидом, ропиниролом, за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона (см. раздел «Взаимодействие»);
• сосудистая недостаточность (коллапс);
• острое отравление веществами, угнетающими центральную нервную систему или кома;
• сердечная недостаточность;
• феохромоцитома;
• миастения тяжёлая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама);
• детский возраст (до 18 лет).

• Сердечно-сосудистые заболевания;
• почечная и/или печёночная недостаточность;
• эпилепсия;
• болезнь Паркинсона;
• пожилой возраст (повышается риск развития чрезмерного гипотензивного эффекта и угнетения центральной нервной системы).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения перициазина при беременности не проведено. Исследования на животных не выявили признаков тератогенности.

Применение перициазина у беременных женщин возможно по назначению врача, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения перициазина в период грудного вскармливания не проведено.

Перициазин выделяется с грудным молоком.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Начальная суточная доза 5–10 мг, у пациентов с повышенной чувствительностью к фенотиазинам — 2–3 мг. Средние суточные дозы — 30–40 мг, кратность приёма 3–4 раза в сутки, предпочтительнее в вечерние часы.

Для детей и лиц пожилого возраста начальная доза составляет 5 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают до 10–30 мг/сут.

Высшая суточная доза для взрослых составляет 60 мг.

Ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм) и экстрапирамидные расстройства (устраняются антихолинергическими противопаркинсоническими средствами); состояние подавленности; поздняя дискинезия (при длительном лечении); ортостатическая гипотензия; антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры, парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела; холестатическая желтуха, фотосенсибилизация, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения.

Симптомы

Паркинсонизм, кома.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Приём перициазина усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, препаратов для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных средства.

Уменьшает эффект анорексигенных препатаов (за исключением фенфлурамина).

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

При совместном применении перициазина с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации лития (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов.

Сочетание с β-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Назначение α- и β-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.

Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и другие лекарственные средства с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность перициазина.

Алюминий- и магнийсодержащие антацидные средства или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.

При одновременном лечении перициазином с противоэпилептическими препаратами (в том числе барбитуратами) препарат уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

Антитиреоидные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.

В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, описанного при приёме антипсихотических средств (нейролептиков), следует немедленно прекратить лечение.

В случае развития поздней дискинезии применение антихолинергических противопаркинсонических средств противопоказано (возможно ухудшение состояния).

Избегать контакта кожи с жидкими формами (возможно развитие контактного дерматита).

При назначении перициазина лицам, страдающим эпилепсией (в связи с возможным понижением эпилептогенного порога) и паркинсонизмом, требуется особо тщательное наблюдение.

В период лечения перициазином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно появления сонливости и снижения реакции, особенно в начале лечения).

• АТХ

  N05AC01

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  F20 Шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F39 Расстройство настроения [аффективное] неуточнённое

  F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства

  F60 Специфические расстройства личности

  G40.9 Эпилепсия неуточнённая

  G93.9 Поражение головного мозга неуточнённое

  R45 Симптомы и признаки, относящиеся к эмоциональному состоянию

  R45.1 Беспокойство и возбуждение

  Z60.0 Проблемы, связанные с адаптацией к изменению образа жизни

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)